El trasplante de progenitores de interneuronas inhibidoras restaura el aprendizaje y la memoria normales en ratones knock-in ApoE4 sin o con acumulación de Abeta.

El equilibrio excitador e inhibidor de la actividad de la red neuronal es esencial para la función cerebral normal y puede ser de particular importancia para la memoria. La apolipoproteína (apo) E4 y los péptidos beta-amiloide (Abeta), dos actores importantes en la enfermedad de Alzheimer (EA), causan alteraciones inhibidoras de las interneuronas y actividad neuronal aberrante en la circunvolución dentada del hipocampo en modelos de ratón y humanos relacionados con la EA, lo que conduce al aprendizaje y Déficits de memoria. Para determinar si reemplazar las interneuronas perdidas o deterioradas rescata la señalización neuronal y los déficits de comportamiento, trasplantamos progenitores de interneuronas embrionarias en el hilio del hipocampo de ratones knock-in apoE4 envejecidos sin o con acumulación de Abeta. En ambas condiciones, las células trasplantadas se convirtieron en interneuronas maduras, se integraron funcionalmente en los circuitos del hipocampo y restauraron el aprendizaje y la memoria normales. Por lo tanto, el trasplante hiliar restringido de interneuronas inhibidoras restaura la función cognitiva normal en dos modelos de ratón relacionados con la EA ampliamente utilizados, lo que destaca la importancia de las alteraciones de las interneuronas en la patogénesis de la EA y el potencial de la terapia de reemplazo celular para la EA. En términos más generales, demuestra que el equilibrio excitador e inhibidor es crucial para el aprendizaje y la memoria, y sugiere una vía para investigar los procesos de aprendizaje y memoria y sus alteraciones en el envejecimiento saludable y las enfermedades.