La inhibición de mTOR atenúa la entrada de Ca2+ operada por almacén en células de tejidos endarterectomizados de pacientes con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica.

La remodelación vascular pulmonar ocurre en pacientes con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC). Un factor que contribuye a este engrosamiento de la pared vascular es la proliferación de células del músculo liso de la arteria pulmonar (PASMC). Se sabe que la entrada de Ca(2+) operada por almacén (SOCE) y la concentración de Ca(2+) libre citosólico ([Ca(2+)](cyt)) en PASMC son importantes en la proliferación celular y la remodelación vascular en la hipertensión pulmonar. La rapamicina es ampliamente conocida por sus efectos antiproliferativos en las arterias coronarias lesionadas. Aunque varios informes han sugerido efectos favorables de la rapamicina en modelos animales de hipertensión pulmonar, hasta la fecha no se han publicado informes en tejidos humanos. Aquí informamos que la rapamicina tiene un efecto inhibidor sobre SOCE y un efecto antiproliferativo sobre PASMC derivadas de tejidos endarterectomizados de pacientes con HPTEC. Las células se aislaron de tejidos endarterectomizados obtenidos de pacientes sometidos a tromboendarterectomía pulmonar (PTE). El análisis inmunohistoquímico indicó una alta deposición de factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en secciones de tejido de tejidos PTE y una mayor expresión del receptor de PDGF. PDGF Akt fosforilado transitoriamente, objetivo de rapamicina (mTOR) en mamíferos y quinasa p70S6 en células de HPTEC de pacientes con HPTEC. El tratamiento agudo (30 min) con rapamicina (10 nM) aumentó ligeramente la movilización de Ca(10+) inducida por ácido ciclopiazónico (2 microM) y redujo significativamente el SOCE. El tratamiento crónico (24 h) con rapamicina redujo la movilización de Ca (2+) e inhibió notablemente la SOCE. Los efectos inhibidores de la rapamicina sobre SOCE fueron menos prominentes en las células de control. La rapamicina también redujo significativamente la proliferación celular estimulada por PDGF. En conclusión, los datos de este estudio indican la importancia de la vía mTOR en el desarrollo de la remodelación vascular pulmonar en la HPTEC y sugieren un posible beneficio terapéutico de la rapamicina (o la inhibición de mTOR) en estos pacientes.