La inhibición de la apoptosis supera las barreras de compatibilidad relacionadas con las etapas para la formación de quimeras en embriones de ratón.
Año de publicación:
2016
Identificación de PubMed:
27814480
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Las células madre embrionarias son células madre pluripotentes ingenuas, mientras que las células madre derivadas de epiblastos (EpiSC) son células madre pluripotentes preparadas. Preparado significa que están preparados para diferenciarse en linajes celulares específicos. Las EpiSC no generarán quimeras porque sufrirán apoptosis una vez inyectadas en los blastocistos. Hemos demostrado que si proporcionamos el gen antiapoptótico BCL2 a los progenitores del endodermo EpiSC y Sox17+, permitirá la integración en el blastocisto y contribuirá a la formación de embriones quiméricos. Hemos desarrollado un sistema que superará los problemas de incompatibilidad celular, que anteriormente restringían la formación de quimeras a células madre embrionarias.
Resumen científico:
Los tipos de células más avanzados en desarrollo que las células madre embrionarias, como las EpiSC, no contribuyen a la formación de quimeras cuando se inyectan en blastocistos en etapa previa a la implantación, aparentemente porque las células inyectadas sufren apoptosis. Aquí mostramos que la promoción transitoria de la supervivencia celular a través de la expresión del gen antiapoptótico BCL2 permite que los progenitores del endodermo EpiSC y Sox17+ se integren en los blastocistos y contribuyan a la formación de embriones quiméricos. Tras la inyección en el blastocisto, las EpiSC que expresan BCL2 contribuyeron a todos los tejidos corporales en animales quiméricos, mientras que los progenitores del endodermo Sox17+ contribuyeron específicamente de una manera específica de la región a los tejidos endodérmicos. Además, la expresión de BCL2 permitió que las EpiSC de rata contribuyeran a las quimeras embrionarias de ratón, formando así quimeras entre especies que podrían sobrevivir hasta la edad adulta. Por lo tanto, nuestro sistema proporciona un método para superar los problemas de compatibilidad celular que normalmente restringen la formación de quimeras. La aplicación de este tipo de enfoque podría ampliar el uso de quimeras embrionarias, incluidas quimeras específicas de regiones, para la investigación básica de biología del desarrollo y la medicina regenerativa.