Un biomaterial de matriz extracelular infusible mejora la supervivencia en un modelo de inflamación sistémica grave.
Año de publicación:
2025
Identificación de PubMed:
41173831
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La inflamación excesiva en todo el cuerpo puede ser letal en pacientes sépticos y traumatizados cuando múltiples órganos comienzan a presentar disfunción. Actualmente no existen terapias efectivas que modulen la respuesta inflamatoria para promover la supervivencia en esta población de pacientes. Los biomateriales de matriz extracelular (MEC) pro-regenerativos han demostrado ser eficaces para el tratamiento de la inflamación local, pero no se han explorado completamente para el tratamiento de la inflamación sistémica. En este estudio, demostramos la eficacia de un material de MEC infusible administrado por vía intravenosa (iECM), que promueve una mayor supervivencia en un modelo de ratón con inflamación grave al disminuir los mediadores de la inflamación. La insuficiencia pulmonar y renal se asocia con una mayor mortalidad en esta condición en pacientes en comparación con otras insuficiencias orgánicas, y demostramos que el iECM se localiza principalmente en los tejidos renal y pulmonar en el modelo de ratón. El iECM redujo con éxito la permeabilidad de los vasos sanguíneos en el tejido pulmonar y disminuyó los niveles de proteínas inflamatorias. También demostramos que la infiltración de células inflamatorias en el tejido pulmonar se moduló con el tratamiento con iECM. En resumen, la iECM mejora la supervivencia en casos de inflamación grave al disminuir las vías de señalización inflamatoria locales y generales que contribuyen a la disfunción multiorgánica. Estos resultados proporcionan una sólida base para realizar estudios traslacionales del tratamiento con iECM en síndromes inflamatorios, como la sepsis y el trauma.
Resumen científico:
La inflamación sistémica excesiva puede ser letal en pacientes sépticos y traumatizados debido al inicio del síndrome de disfunción multiorgánica (SDMO). Actualmente, no existen terapias inmunomoduladoras eficaces que promuevan la supervivencia en esta población de pacientes. Los biomateriales de matriz extracelular (MEC) pro-regenerativos han demostrado ser eficaces para el tratamiento de la inflamación local, pero su uso para tratar la inflamación sistémica no se ha explorado completamente. En este estudio, demostramos la eficacia de un material de MEC infusible administrado por vía intravenosa (iMEC), que promueve una mayor supervivencia en un modelo murino de SDMO al disminuir los mediadores sistémicos de la inflamación. La insuficiencia pulmonar y renal se asocia con una mayor mortalidad en el SDMO en comparación con otras insuficiencias orgánicas, y demostramos que el iMEC se localiza principalmente en los tejidos renal y pulmonar durante la inflamación sistémica inducida por endotoxina. El iMEC redujo con éxito la permeabilidad vascular en el tejido pulmonar y disminuyó los niveles de señalización de citocinas inflamatorias, como la IL-6, lo cual se verificó mediante ELISA y análisis de expresión génica. También demostramos que la infiltración de células inmunitarias en el tejido pulmonar se moduló con el tratamiento con iECM, observándose un aumento en la retención de neutrófilos en el pulmón y una disminución en la presencia de macrófagos proinflamatorios. En resumen, el iECM mejora la supervivencia en casos de inflamación sistémica grave al disminuir las vías de señalización inflamatoria locales y sistémicas que contribuyen al síndrome de disfunción multiorgánica (SDMO). Estos resultados proporcionan una sólida base para estudios traslacionales del tratamiento con iECM en síndromes inflamatorios sistémicos, como la sepsis y el trauma.