Inducción de la inactividad de las células madre musculares por el factor de nicho secretado Oncostatina M.
Año de publicación:
2018
Identificación de PubMed:
29670077
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Los defectos en la inactividad, activación o autorrenovación de las células madre se han implicado en enfermedades como la sarcopenia asociada al envejecimiento, la distrofia muscular y la caquexia por cáncer. Sin embargo, ha sido difícil identificar las moléculas que controlan si una célula entra o no en inactividad, activación o autorrenovación. Aquí los autores informan sobre una pantalla de imágenes en vivo para identificar dichos factores. Identifican a la oncostatina M como un inductor de inactividad reversible.
Resumen científico:
El equilibrio entre la inactividad de las células madre y la proliferación en el músculo esquelético está estrictamente controlado, pero se altera en una variedad de estados patológicos. A pesar de los avances en la identificación de activadores de la proliferación de células madre, los factores de nicho responsables de la inducción de la inactividad siguen sin estar claros. Aquí presentamos una pantalla basada en imágenes in vivo que identifica la oncostatina M (OSM), un miembro de la familia de citoquinas interleucina-6, como un potente inductor de la inactividad de las células madre musculares (MuSC, células satélite). La OSM es producida por fibras musculares, induce la salida reversible del ciclo celular de MuSC y mantiene la capacidad regenerativa de las células madre según lo juzgado por trasplantes en serie. La eliminación condicional del receptor OSM en las células satélite conduce al agotamiento de las células madre y a una regeneración deficiente después de una lesión. Estos resultados identifican a la oncostatina M como un factor de nicho secretado responsable de la inducción de la inactividad y, por primera vez, establecen una conexión directa entre la inducción de la inactividad, la potencia y el potencial de trasplante en células madre de órganos sólidos.