Los hepatocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas tienen las capacidades funcionales y proliferativas necesarias para la regeneración del hígado en ratones.

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Año de publicación:
2010
Autores:
Identificación de PubMed:
20739754
Resumen público:
El estudio establece que las células madre pluripotentes inducidas por ratón (iPSC) generadas de forma clínicamente aceptable pueden, en principio, dar lugar a hepatocitos que funcionan y proliferan de forma similar a los hepatocitos primarios. Se espera que la recapitulación de estos resultados con hepatocitos derivados de iPSC humanas en cultivos celulares proporcione la base para una terapia eficaz con células hepáticas.
Resumen científico:
La capacidad de generar células madre pluripotentes inducidas (iPS) a partir de células somáticas de un paciente ha proporcionado una base para la regeneración de órganos sin necesidad de supresión inmune. Sin embargo, no se ha establecido que la progenie diferenciada de las células iPS pueda revertir eficazmente el fallo de un órgano vital. Aquí, examinamos si los hepatocitos derivados de células iPS tienen las capacidades funcionales y proliferativas necesarias para la regeneración del hígado en ratones con deficiencia de fumarilacetoacetato hidrolasa. Para evitar sesgos resultantes de la integración genómica aleatoria, utilizamos células iPS generadas sin virus. Para excluir la compensación por hepatocitos no derivados de células iPS, generamos ratones quiméricos en los que todos los hepatocitos derivaban de células iPS. Los análisis in vivo mostraron que las células iPS eran intrínsecamente capaces de diferenciarse en hepatocitos completamente maduros que proporcionaban una función hepática completa. Los hepatocitos derivados de células iPS también replicaron las capacidades proliferativas únicas de los hepatocitos normales y pudieron regenerar el hígado después del trasplante y dos tercios de la hepatectomía parcial. Por lo tanto, nuestros resultados establecen la viabilidad de utilizar células iPS generadas de una manera clínicamente aceptable para una regeneración hepática rápida y estable.