El erizo indio regula el destino de las células madre intestinales a través de interacciones epitelial-mesenquimales durante el desarrollo.
Año de publicación:
2010
Identificación de PubMed:
20542037
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: Las células madre intestinales (ISC) están reguladas por el entorno mesenquimal mediante interacción física y factores difusibles. Examinamos el papel del erizo indio (Ihh) en la organización mesenquimatosa y los mecanismos por los cuales las perturbaciones en las interacciones epitelio-mesenquimales afectan el destino de las ISC. MÉTODOS: Generamos ratones con alteración epitelial intestinal específica de Ihh. Los cambios anatómicos macroscópicos y microscópicos se determinaron mediante análisis histológicos, inmunohistoquímicos y de hibridación in situ. Los mecanismos moleculares se dilucidaron mediante perfiles de expresión y análisis in vitro. RESULTADOS: La eliminación del Ihh epitelial intestinal alteró la arquitectura mesenquimatosa intestinal, demostrada por la pérdida de la muscular de la mucosa, el deterioro de la matriz extracelular y la reducción del número de miofibroblastos de las criptas. Al mismo tiempo, el compartimento epitelial tenía un aumento de la señalización Wnt, una alteración de la polaridad y la arquitectura de las criptas, una diferenciación defectuosa de los enterocitos y una proliferación aumentada y ectópica que iba acompañada de un mayor número de ISC. Los estudios mecanicistas revelaron que la inhibición de Hh desregula la señalización de las proteínas morfogenéticas óseas, aumenta los niveles de metaloproteinasas de la matriz y altera las proteínas de la matriz extracelular, fomentando un entorno proliferativo para las ISC y las células progenitoras. CONCLUSIONES: Ihh regula la autorrenovación y diferenciación del ISC. El Ihh epitelial intestinal envía señales al compartimento mesenquimal para regular la formación y proliferación de células mesenquimales, que a su vez afectan la proliferación y diferenciación epitelial. Estos hallazgos proporcionan una base para los análisis del papel de la muscularis mucosae en la regulación de ISC.
Resumen científico:
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: Las células madre intestinales (ISC) están reguladas por el entorno mesenquimal mediante interacción física y factores difusibles. Examinamos el papel del erizo indio (Ihh) en la organización mesenquimatosa y los mecanismos por los cuales las perturbaciones en las interacciones epitelio-mesenquimales afectan el destino de las ISC. MÉTODOS: Generamos ratones con alteración epitelial intestinal específica de Ihh. Los cambios anatómicos macroscópicos y microscópicos se determinaron mediante análisis histológicos, inmunohistoquímicos y de hibridación in situ. Los mecanismos moleculares se dilucidaron mediante perfiles de expresión y análisis in vitro. RESULTADOS: La eliminación del Ihh epitelial intestinal alteró la arquitectura mesenquimatosa intestinal, demostrada por la pérdida de la muscular de la mucosa, el deterioro de la matriz extracelular y la reducción del número de miofibroblastos de las criptas. Al mismo tiempo, el compartimento epitelial tenía un aumento de la señalización Wnt, una alteración de la polaridad y la arquitectura de las criptas, una diferenciación defectuosa de los enterocitos y una proliferación aumentada y ectópica que iba acompañada de un mayor número de ISC. Los estudios mecanicistas revelaron que la inhibición de Hh desregula la señalización de las proteínas morfogenéticas óseas, aumenta los niveles de metaloproteinasas de la matriz y altera las proteínas de la matriz extracelular, fomentando un entorno proliferativo para las ISC y las células progenitoras. CONCLUSIONES: Ihh regula la autorrenovación y diferenciación del ISC. El Ihh epitelial intestinal envía señales al compartimento mesenquimal para regular la formación y proliferación de células mesenquimales, que a su vez afectan la proliferación y diferenciación epitelial. Estos hallazgos proporcionan una base para los análisis del papel de la muscularis mucosae en la regulación de ISC.