Impacto de la edad gestacional en la función neuroprotectora de las células estromales mesenquimales derivadas de la placenta.
Año de publicación:
2022
Identificación de PubMed:
35093836
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
El mielomeningocele (MMC), la forma más grave de espina bífida, resulta del cierre incompleto del canal espinal durante el desarrollo, lo que causa deterioro de la función de las extremidades inferiores, la vejiga y los intestinos. Aunque los resultados del ensayo clínico The Management of Myelomeningocele Study (MOMS) demostraron que la reparación in útero de MMC mejoró el movimiento motor en los niños en comparación con los niños tratados después del nacimiento, muchos todavía no podían caminar. Los primeros resultados de nuestro estudio que probaron el efecto de una reparación en el útero con células madre/estromales mesenquimales (PMSC) derivadas de la placenta mejoraron aún más los resultados de la marcha en comparación con el método estándar de reparación en el útero utilizado en el ensayo MOMS. La capacidad de las PMSC para diferenciarse en muchos tipos de células y liberar proteínas que pueden proteger las neuronas que promueven la regeneración celular y de tejidos localizados se ha utilizado para tratar una variedad de enfermedades. Sin embargo, la capacidad de las PMSC de todas las edades gestacionales para proteger las neuronas no se ha evaluado previamente. Se aislaron PMSC de las placentas del primer, segundo y tercer trimestre. Se evaluó la secreción de dos proteínas importantes para la supervivencia y el crecimiento celular: el factor neurotrófico derivado del cerebro y el factor de crecimiento de hepatocitos (células del hígado). También se evaluó la secreción de citoquinas responsables de regular el sistema inmunológico y proteger las neuronas. Todas las líneas celulares de cada edad gestacional secretaron factores de protección neuronal y citoquinas, y múltiples líneas celulares de cada edad gestacional exhibieron propiedades de protección neuronal. Estos resultados indican que el grupo de donantes para EMSP puede ser mayor de lo que se esperaba originalmente, y se necesitan más estudios para evaluar diferencias más sutiles en la función celular en diferentes edades gestacionales.
Resumen científico:
INTRODUCCIÓN: El Estudio de Manejo del Mielomeningocele demostró que la reparación del mielomeningocele en el útero mejoró los resultados motores en comparación con la reparación posnatal. Sin embargo, incluso después de la reparación en el útero, muchos niños todavía no podían caminar. Anteriormente hemos demostrado que el aumento de la reparación intrauterina con células del estroma mesenquimatoso placentario (PMSC) de gestación temprana mejora los resultados motores en corderos en comparación con la reparación estándar intrauterina. El potencial neuroprotector de las PMSC de todas las edades gestacionales no se ha evaluado previamente. MÉTODOS: Se aislaron PMSC de placentas descartadas del primer trimestre (n = 3), del segundo trimestre (n = 3) y de término (n = 3) mediante cultivo de explante. Se realizó un análisis de matriz de citoquinas. La secreción de dos factores neurotróficos, el factor neurotrófico derivado del cerebro y el factor de crecimiento de hepatocitos, se evaluó mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas. Se realizó un ensayo neuroprotector in vitro que demostró estar asociado con la función in vivo. RESULTADOS: Todas las líneas celulares secretaron citocinas inmunomoduladoras y neuroprotectoras y secretaron los factores neurotróficos evaluados. Se demostraron mayores capacidades neuroprotectoras en relación con ninguna PMSC en dos de las tres líneas celulares del primer trimestre (5.61, 4.96-6.85, P <0.0001 y 2.67, 1.67-4.12, P = 0.0046), dos de las tres líneas celulares del segundo trimestre (2.82 , 2.45-3.43, P = 0.0004 y 3.25, 2.62-3.93, P <0.0001), y dos de las tres líneas celulares de término (2.72, 2.32-2.92, P = 0.0033 y 2.57, 1.41-4.42, P = 0.0055). CONCLUSIONES: Demostramos variación en la función neuroprotectora entre líneas celulares y encontramos que algunas líneas celulares de cada trimestre tenían propiedades neuroprotectoras. Esto amplía potencialmente el grupo de donantes de EMSP para uso clínico. Se necesitan más estudios en profundidad para comprender las posibles diferencias sutiles en la función celular en diferentes edades gestacionales.