Una pantalla basada en imágenes identifica la laminina 411 como un factor de nicho fisiológicamente relevante con importancia para las aplicaciones i-Hep.
Año de publicación:
2018
Identificación de PubMed:
29478892
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Las iPSC humanas representan una fuente potencialmente ilimitada de células en la medicina regenerativa. Sin embargo, necesitamos desarrollar métodos para diferenciar las iPSC en tipos de células maduras y funcionales. Por ejemplo, si pudiéramos producir células hepáticas maduras a partir de iPSC, estas podrían usarse para tratar a pacientes con insuficiencia hepática, que actualmente se encuentran en listas de espera de donantes muy largas. Aquí, desarrollamos nuevas tecnologías para detectar condiciones que promovían la generación de células hepáticas a partir de iPSC. Identificamos una proteína de la matriz extracelular, Laminin411, como un factor importante que promueve la producción hepática derivada de iPSC.
Resumen científico:
El uso de hepatocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas (i-Heps) está limitado por sus diferencias funcionales en comparación con las células primarias. Es probable que los factores de nicho extracelular desempeñen un papel fundamental para cerrar esta brecha. Utilizando la caracterización basada en imágenes (análisis de alto contenido; HCA) de hepatocitos recién aislados de 17 donantes humanos, ideamos y validamos un algoritmo (índice de semejanza de hepatocitos; HLI) para comparar las propiedades hepáticas de las células con un estándar de oro fisiológico. Luego, el HLI se aplicó en una selección específica de factores de nicho extracelular para identificar sustratos que acercaban a i-Heps al estándar. La laminina 411, el principal éxito, se validó en dos líneas adicionales de células madre pluripotentes inducidas (iPSC), tejido primario y un modelo in vitro de deficiencia de alfa1-antitripsina. En conjunto, estos datos proporcionan un método de referencia para controlar y detectar la diferenciación de i-Hep, identificar la laminina 411 como una proteína de nicho clave y subrayar la importancia de combinar sustratos, factores solubles y HCA al desarrollar aplicaciones de iPSC.