Identificación de DPPA4 y DPPA2 como una nueva familia de oncogenes relacionados con la pluripotencia.
Año de publicación:
2013
Identificación de PubMed:
23963736
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Para identificar nuevos oncogenes relacionados con la pluripotencia, se realizó una evaluación de la expresión de genes inductores de focos oncogénicos dentro de una biblioteca de ADNc de células madre embrionarias humanas (hESC) retrovirales. A partir de esta pantalla, identificamos no solo oncogenes conocidos sino también, curiosamente, el factor de pluripotencia clave, DPPA4 (pluripotencia asociada al desarrollo 4) que codifica una proteína que contiene el dominio SAP de unión al ADN. DPPA4 no se ha identificado previamente como un oncogén, pero se expresa altamente en carcinomas embrionarios, tumores de células germinales pluripotentes y otros cánceres. DPPA4 también está mutado en algunos cánceres. En ensayos de transformación directa, validamos que DPPA4 es un oncogén tanto en células 3T3 de ratón como en fibroblastos dérmicos humanos inmortalizados (HDF). La sobreexpresión de DPPA4 genera focos oncogénicos (células de sarcoma) y provoca un crecimiento independiente del anclaje. Las células transformadas in vitro también dan lugar a tumores en ratones inmunodeficientes. Además, los análisis funcionales indican que tanto el dominio SAP de unión al ADN como el dominio C-terminal de unión a histonas son críticos para la actividad de transformación oncogénica de DPPA4. La regulación negativa de DPPA4 en células madre embrionarias de ratón (mESC) E14 y células de carcinoma embrionario de ratón (mECC) P19 provoca una disminución de la proliferación celular en cada caso. Además, la sobreexpresión de DPPA4 induce la proliferación celular a través de genes relacionados con la regulación de la transición G1/S. Curiosamente, observamos hallazgos similares para el miembro de la familia DPPA2. Así, hemos identificado una nueva familia de oncogenes relacionados con la pluripotencia que consta de DPPA2 y DPPA4. Nuestros hallazgos tienen implicaciones importantes para la biología de las células madre y la tumorigénesis. Células madre 2013.
Resumen científico:
Para identificar nuevos oncogenes relacionados con la pluripotencia, se realizó una evaluación de la expresión de genes inductores de focos oncogénicos dentro de una biblioteca de ADNc de células madre embrionarias humanas (hESC) retrovirales. A partir de esta pantalla, identificamos no solo oncogenes conocidos sino también, curiosamente, el factor de pluripotencia clave, DPPA4 (pluripotencia asociada al desarrollo 4) que codifica una proteína que contiene el dominio SAP de unión al ADN. DPPA4 no se ha identificado previamente como un oncogén, pero se expresa altamente en carcinomas embrionarios, tumores de células germinales pluripotentes y otros cánceres. DPPA4 también está mutado en algunos cánceres. En ensayos de transformación directa, validamos que DPPA4 es un oncogén tanto en células 3T3 de ratón como en fibroblastos dérmicos humanos inmortalizados (HDF). La sobreexpresión de DPPA4 genera focos oncogénicos (células de sarcoma) y provoca un crecimiento independiente del anclaje. Las células transformadas in vitro también dan lugar a tumores en ratones inmunodeficientes. Además, los análisis funcionales indican que tanto el dominio SAP de unión al ADN como el dominio C-terminal de unión a histonas son críticos para la actividad de transformación oncogénica de DPPA4. La regulación negativa de DPPA4 en células madre embrionarias de ratón (mESC) E14 y células de carcinoma embrionario de ratón (mECC) P19 provoca una disminución de la proliferación celular en cada caso. Además, la sobreexpresión de DPPA4 induce la proliferación celular a través de genes relacionados con la regulación de la transición G1/S. Curiosamente, observamos hallazgos similares para el miembro de la familia DPPA2. Así, hemos identificado una nueva familia de oncogenes relacionados con la pluripotencia que consta de DPPA2 y DPPA4. Nuestros hallazgos tienen implicaciones importantes para la biología de las células madre y la tumorigénesis. Células madre 2013.