Identificación y aislamiento prospectivo de un linaje precursor mesotelial que da lugar a células de músculo liso y fibroblastos para órganos internos de mamíferos y su vasculatura.
Año de publicación:
2012
Identificación de PubMed:
23143399
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Los fibroblastos y las células del músculo liso son los principales tipos de células que producen y remodelan el tejido conectivo, las sustancias que sostienen, conectan y separan diferentes tipos de tejidos y órganos del cuerpo. Aunque estos tipos de células son importantes en el desarrollo embrionario y el funcionamiento normal de los órganos, sus orígenes en el embrión no están completamente definidos. Aquí mostramos que el mesotelio puede desarrollar estos dos tipos de células. El mesotelio es una capa de tejido que recubre todos los órganos internos en sus superficies exteriores. Hemos demostrado mediante experimentos de trasplante e imágenes en vivo que el mesotelio genera fibroblastos y células de músculo liso. Identificamos la mesotelina como una proteína del mesotelio. Utilizando una sustancia química que se une específicamente a la mesotelina, pudimos separar las células mesoteliales de poblaciones más grandes de células mixtas y demostrar que podían generar, en una placa de cultivo, fibroblastos y células de músculo liso. Estas células que expresan mesotelina, cuando fueron rastreadas con una etiqueta en el embrión de ratón, dieron lugar a fibroblastos, todas las células del músculo liso y vasos sanguíneos dentro de los órganos internos. El aislamiento de estos precursores de fibroblastos y células del músculo liso puede permitir su uso en medicina regenerativa y amplía nuestra capacidad para estudiar y comprender estos precursores y su progenie.
Resumen científico:
Los fibroblastos y las células del músculo liso (FSMC) son los principales tipos de células de los tejidos conectivo y adventicial que participan en el desarrollo, la fisiología y la patología de los órganos internos, con orígenes celulares no completamente definidos. Aquí, identificamos y aislamos prospectivamente del mesotelio un linaje de células de ratón comprometido con las FSMC. El mesotelio es una monocapa epitelial que cubre las cavidades torácica y abdominal de los vertebrados y los órganos internos. Los experimentos de trasplante y de imágenes en intervalos de tiempo revelan una generación sólida de FSMC a partir del mesotelio. Al apuntar a la mesotelina (MSLN), un marcador de superficie expresado en células mesoteliales, identificamos y aislamos precursores capaces de generar clonalmente FSMC. Utilizando un enfoque de rastreo de linaje genético, mostramos que el mesotelio embrionario y adulto representa un linaje común a las FSMC del tronco y a la vasculatura del tronco, con contribuciones mínimas de la cresta neural o las células circulantes. El aislamiento de precursores de FSMC permite el examen de múltiples aspectos de la biología del músculo liso y los fibroblastos, así como el aislamiento prospectivo de estos precursores con posibles fines de medicina regenerativa.