La hipoxia inhibe selectivamente los canales KCNA5 en las células del músculo liso de la arteria pulmonar.
Año de publicación:
2009
Identificación de PubMed:
19845612
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La hipoxia aguda induce vasoconstricción pulmonar y la hipoxia crónica provoca remodelación vascular pulmonar caracterizada por una importante hipertrofia vascular medial. Los mecanismos electromecánicos y farmacomecánicos participan en la regulación del tono vasomotor pulmonar, mientras que los cambios en la concentración de Ca2+ citosólico ([Ca2+](cyt)) son una señal importante en la regulación de la contracción y proliferación de las células del músculo liso de la arteria pulmonar (PASMC). Los aumentos inducidos por la hipoxia en [Ca2+](cyt) están mediados, en parte, por la inhibición selectiva de los canales de K+ (Kv) dependientes de voltaje en PASMC. Kv1.5, codificado por el gen KCNA5, es una subunidad alfa del canal Kv que forma canales Kv homotetraméricos y heterotetraméricos funcionales en PASMC. La actividad de los canales Kv contribuye a la regulación del potencial de membrana en reposo. La sobreexpresión del gen KCNA5 humano en PASMC de rata y otros tipos de células aumenta las corrientes Kv de células enteras y provoca la hiperpolarización de la membrana. Sin embargo, la hipoxia aguda solo redujo las corrientes de Kv en PASMC transfectadas con KCNA5. Estos resultados proporcionan evidencia convincente de que Kv1.5 es un importante canal Kv sensible a la hipoxia en PASMC, que contribuye a la regulación del potencial de membrana y la homeostasis del Ca2+ intracelular durante la hipoxia. Este mecanismo sensible a la hipoxia esencial para inhibir la actividad del canal Kv1.5 está presente exclusivamente en PASMC.
Resumen científico:
La hipoxia aguda induce vasoconstricción pulmonar y la hipoxia crónica provoca remodelación vascular pulmonar caracterizada por una importante hipertrofia vascular medial. Los mecanismos electromecánicos y farmacomecánicos participan en la regulación del tono vasomotor pulmonar, mientras que los cambios en la concentración de Ca2+ citosólico ([Ca2+](cyt)) son una señal importante en la regulación de la contracción y proliferación de las células del músculo liso de la arteria pulmonar (PASMC). Los aumentos inducidos por la hipoxia en [Ca2+](cyt) están mediados, en parte, por la inhibición selectiva de los canales de K+ (Kv) dependientes de voltaje en PASMC. Kv1.5, codificado por el gen KCNA5, es una subunidad alfa del canal Kv que forma canales Kv homotetraméricos y heterotetraméricos funcionales en PASMC. La actividad de los canales Kv contribuye a la regulación del potencial de membrana en reposo. La sobreexpresión del gen KCNA5 humano en PASMC de rata y otros tipos de células aumenta las corrientes Kv de células enteras y provoca la hiperpolarización de la membrana. Sin embargo, la hipoxia aguda solo redujo las corrientes de Kv en PASMC transfectadas con KCNA5. Estos resultados proporcionan evidencia convincente de que Kv1.5 es un importante canal Kv sensible a la hipoxia en PASMC, que contribuye a la regulación del potencial de membrana y la homeostasis del Ca2+ intracelular durante la hipoxia. Este mecanismo sensible a la hipoxia esencial para inhibir la actividad del canal Kv1.5 está presente exclusivamente en PASMC.