El hialuronano es necesario para la generación de células hematopoyéticas durante la diferenciación de células madre embrionarias humanas.
Año de publicación:
2010
Identificación de PubMed:
20861924
Subvenciones de financiación:
- Centro TSRI para la investigación de hESC
- Laboratorio colaborativo para la investigación de células madre embrionarias humanas en el Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham
- La matriz de células madre: un mapa de las vías moleculares que definen las células pluripotentes
- Garantizar la seguridad de la terapia celular: un proceso de control de calidad para la purificación y validación celular
Resumen público:
Estudiamos los efectos del hialuronano (HA) en la diferenciación de células madre pluripotentes humanas. Nuestros hallazgos indican que la HA producida endógenamente contribuye a la red que regula la diferenciación de hESC y la generación de linaje mesodérmico en general y de células hematopoyéticas específicamente.
Resumen científico:
El hialuronano (HA) es un componente importante del microambiente de la médula ósea, pero no se comprende bien su papel en la regulación del desarrollo de las células hematopoyéticas. Para abordar el papel de la HA en la regulación de la diferenciación de células madre embrionarias humanas (hESC) en el linaje hematopoyético, buscamos genes que codifiquen componentes de la vía de la HA. Utilizando matrices de genes, encontramos que las HA sintasas y los receptores de HA se expresan en hESC tanto indiferenciadas como diferenciadas. La degradación enzimática de HA resultó en una disminución del número de progenitores hematopoyéticos y un menor número de células CD45+ generadas en cuerpos embrioides (EB) privados de HA. Además, la privación de HA resultó en la inhibición de la generación de células CD31+, células estromales similares a fibroblastos y miocitos en contracción en las EB. La RT-PCR y la inmunocitoquímica revelaron que la privación de HA no influyó en la dinámica de la expresión de OCT4, pero disminuyó la expresión de BRY, un marcador de mesodermo temprano, y BMP2, un marcador de mesodermo posterior en la diferenciación de EB. Además, los marcadores del endodermo alfa-FP y SOX17 disminuyeron, mientras que la expresión de los marcadores del ectodermo GFAP y FGF5 fue mayor en los cultivos privados de HA. Nuestros hallazgos indican que la HA producida endógenamente contribuye a la red que regula la diferenciación de hESC y la generación de linaje mesodérmico en general y de células hematopoyéticas específicamente.