Las células madre humanas de blastómeros individuales revelan vías de especificación del destino embrionario o trofoblástico.
Año de publicación:
2015
Identificación de PubMed:
26483210
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Los mecanismos de decisiones iniciales sobre el destino celular difieren entre especies. Para obtener información sobre la asignación de linajes en humanos, derivamos diez líneas de células madre embrionarias humanas (designadas UCSFB1-10) a partir de blastómeros individuales de cuatro embriones de 8 células y un embrión de 12 células de una sola pareja. En comparación con numerosas líneas convencionales de blastocistos, tenían patrones únicos de expresión genética y de metilación del ADN que eran, en parte, indicativos de la competencia del trofoblasto. A nivel transcripcional, las líneas UCSFB de diferentes embriones a menudo estaban más estrechamente relacionadas que las del mismo embrión. Como lo predijeron los datos transcriptómicos, la inmunolocalización de EOMES, T brachyury, GDF15 y beta-catenina activa reveló una expresión diferencial entre blastómeros de embriones humanos de 8 a 10 células. Las líneas UCSFB formaron derivados de las tres capas germinales y la progenie positiva para CDX2, de la cual derivamos la primera línea de células madre de trofoblasto humano. Nuestros datos sugieren heterogeneidad entre los blastómeros en etapa temprana y que las líneas UCSFB tienen propiedades únicas, indicativas de un estado más inmaduro que las líneas convencionales.
Resumen científico:
Los mecanismos de decisiones iniciales sobre el destino celular difieren entre especies. Para obtener información sobre la asignación de linajes en humanos, derivamos diez líneas de células madre embrionarias humanas (designadas UCSFB1-10) a partir de blastómeros individuales de cuatro embriones de 8 células y un embrión de 12 células de una sola pareja. En comparación con numerosas líneas convencionales de blastocistos, tenían patrones únicos de expresión genética y de metilación del ADN que eran, en parte, indicativos de la competencia del trofoblasto. A nivel transcripcional, las líneas UCSFB de diferentes embriones a menudo estaban más estrechamente relacionadas que las del mismo embrión. Como lo predijeron los datos transcriptómicos, la inmunolocalización de EOMES, T brachyury, GDF15 y beta-catenina activa reveló una expresión diferencial entre blastómeros de embriones humanos de 8 a 10 células. Las líneas UCSFB formaron derivados de las tres capas germinales y la progenie positiva para CDX2, de la cual derivamos la primera línea de células madre de trofoblasto humano. Nuestros datos sugieren heterogeneidad entre los blastómeros en etapa temprana y que las líneas UCSFB tienen propiedades únicas, indicativas de un estado más inmaduro que las líneas convencionales.