Las células progenitoras neurales humanas generadas a partir de células madre pluripotentes inducidas pueden sobrevivir, migrar e integrarse en la médula espinal de los roedores.

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Año de publicación:
2014
Autores:
Identificación de PubMed:
24610630
Resumen público:
Anteriormente hemos demostrado que las células progenitoras neuronales (NPC) humanas trasplantadas al cerebro, la médula espinal o la retina en modelos animales de enfermedades pueden sobrevivir, migrar y proporcionar efectos beneficiosos. Los NPC se pueden aislar de diferentes regiones del cerebro humano fetal para expandirlos en cultivo y diferenciarlos en neuronas y astrocitos. Sin embargo, el tejido fetal humano tiene cuestiones problemáticas que incluyen fuentes limitadas y preocupaciones éticas que crean una necesidad apremiante de fuentes alternativas. Aquí describimos una fuente nueva e ilimitada de NPC derivadas de células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC), que se originan a partir de células somáticas adultas reprogramadas. Las iPSC ofrecen expansión y banca celular ilimitadas, diferenciación en casi cualquier linaje celular y una oportunidad sin precedentes para el trasplante autólogo. Aquí, presentamos un nuevo protocolo para la transformación de iPSC adherentes en esferas NPC flotantes (esferas EZ) que son fáciles de mantener y expandir indefinidamente utilizando el método de corte. Estas esferas EZ podrían diferenciarse hacia esferas NPC con un fenotipo de médula espinal. Los cultivos en suspensión de NPC derivados de iPSC humanas o tejido fetal tienen características similares, aunque no fueron similares cuando se cultivaron como células adherentes. Además, los NPC derivados de iPSC sobrevivieron al injerto en la médula espinal de ratas desnudas atímicas sin signos de crecimiento excesivo y con un perfil muy similar al de los NPC derivados de fetos humanos. Estos resultados sugieren que los NPC derivados de iPSC humanos se comportan como NPC derivados de fetos y, por lo tanto, podrían ser una alternativa novedosa y valiosa para las terapias regenerativas celulares de enfermedades neurológicas.
Resumen científico:
El trasplante de células progenitoras neurales (NPC) humanas en el cerebro o la médula espinal para reemplazar las células perdidas, modular el entorno de la lesión o crear un entorno permisivo para proteger y regenerar las neuronas del huésped es una estrategia terapéutica prometedora para las enfermedades neurológicas. Es factible obtener NPC a partir de tejido fetal humano, aunque los problemas problemáticos incluyen fuentes limitadas y preocupaciones éticas. Aquí describimos una fuente nueva y abundante de NPC derivadas de células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC). Se utilizó una nueva técnica de corte para transformar las iPSC adherentes en esferas flotantes que eran fáciles de mantener y expandibles (esferas EZ) (Ebert et al., 2013). Estas esferas EZ podrían diferenciarse hacia esferas NPC con un fenotipo de médula espinal utilizando una combinación de mitógenos de ácido totalmente transretinoico (ATRA) y factor de crecimiento epidérmico (EGF) y factor de crecimiento de fibroblastos-2 (FGF-2). Los cultivos en suspensión de NPC derivados de iPSC humanas o tejido fetal tienen características similares, aunque no fueron similares cuando se cultivaron como células adherentes. Además, los NPC derivados de iPSC (iNPC) sobrevivieron al injerto en la médula espinal de ratas desnudas atímicas sin signos de crecimiento excesivo y con un perfil muy similar al de los NPC derivados de fetos humanos (fNPC). Estos resultados sugieren que los iNPC humanos se comportan como fNPC y, por lo tanto, podrían ser una alternativa valiosa para las terapias regenerativas celulares de enfermedades neurológicas. J.Comp. Neurol., 2014. (c) 2014 Wiley Periodicals, Inc.