Las células precursoras neurales humanas promueven la recuperación neurológica en un modelo viral de esclerosis múltiple.
Año de publicación:
2014
Identificación de PubMed:
24936469
Subvenciones de financiación:
- Centro TSRI para la investigación de hESC
- Laboratorio colaborativo para la investigación de células madre embrionarias humanas en el Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham
- La matriz de células madre: un mapa de las vías moleculares que definen las células pluripotentes
- Tolerancia basada en el timo a las terapias con células madre
- Garantizar la seguridad de la terapia celular: un proceso de control de calidad para la purificación y validación celular
- Programa de Formación en Investigación UCI-CIRM II
- Terapia de esclerosis múltiple: células progenitoras neuronales derivadas de células madre pluripotentes humanas
Resumen público:
Este estudio se basó en un resultado sorpresa. Trasplantamos células precursoras neurales (NPC) que derivamos de células madre pluripotentes humanas en la médula espinal de ratones que estaban paralizados con síntomas similares a los de la EM grave. Esto fue más un control que un experimento; esperábamos que las células humanas fueran rechazadas, y así fue, en una semana. Lo que no esperábamos era que las células trasplantadas causaran cambios dramáticos en los ratones. La inflamación de la médula espinal desapareció y las células oligodendrogliales volvieron a envolver las fibras nerviosas con mielina. Los ratones se recuperaron casi por completo de la parálisis después de sólo 3 semanas, y después de 6 meses, corrían por sus jaulas como si nunca hubieran estado paralizados. Seguimos este sorprendente resultado analizando exactamente qué hacían las células trasplantadas durante su breve estancia en la médula espinal del ratón. Hemos identificado varias proteínas producidas por las células que creemos que pueden ser responsables de la recuperación. Ahora estamos probando esa idea y esperamos que esta investigación conduzca eventualmente a un tratamiento novedoso para la EM.
Resumen científico:
Utilizando un modelo viral de la enfermedad desmielinizante de la esclerosis múltiple (EM), mostramos que el trasplante intraespinal de células precursoras neurales derivadas de células madre embrionarias humanas (hNPC) da como resultado una recuperación clínica sostenida, aunque las hNPC no fueron detectables más allá del día 8 después del trasplante. La mejora de las habilidades motoras se asoció con una reducción de la neuroinflamación, una disminución de la desmielinización y una mayor remielinización. La evidencia indica que la neuroinflamación reducida se correlaciona con un mayor número de células T reguladoras (Tregs) CD4(+)CD25(+)FOXP3(+) dentro de la médula espinal. El cocultivo de hNPC con células T activadas resultó en una reducción de la proliferación de células T y un aumento del número de Treg. Las hNPC actuaron, en parte, mediante la secreción de TGF-beta1 y TGF-beta2. Estos hallazgos indican que la presencia transitoria de hNPC trasplantadas en un modelo animal de EM tiene poderosos efectos inmunomoduladores y media en la recuperación. Una mayor investigación de los efectos restauradores del trasplante de hNPC puede ayudar en el desarrollo de tratamientos para la EM clínicamente relevantes.