Los enteroides humanos como herramienta para estudiar la radiación de tasa de dosis convencional y ultraalta.
Año de publicación:
2023
Identificación de PubMed:
37874173
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La radioterapia, una de las terapias más efectivas para tratar el cáncer, es altamente tóxica para el tejido sano. Se ha demostrado que la administración de radiación a tasas de dosis ultraaltas, la radioterapia FLASH (FLASH), mantiene la eficacia terapéutica antitumoral y, al mismo tiempo, preserva los tejidos normales en comparación con la irradiación a tasa de dosis convencional (CONV). Aunque prometedores, estos estudios se han limitado principalmente a modelos murinos. Aquí, aprovechamos los enteroides, grupos de células tridimensionales que imitan el intestino, para estudiar la respuesta del tejido humano específico a la radiación. Observamos que los enteroides tienen un mayor potencial de crecimiento de colonias después de FLASH en comparación con CONV. Además, los enteroides que se reformaron después de FLASH exhibieron con mayor frecuencia una polaridad intestinal adecuada. Si bien no observamos diferencias en el daño enteroide entre los grupos, sí vimos cambios transcriptómicos distintos. Específicamente, los enteroides FLASH regularon positivamente la expresión de genes asociados con la familia WNT, la adhesión célula-célula y la respuesta a la hipoxia. Estos estudios validan los enteroides humanos como modelo para investigar FLASH y proporcionan evidencia adicional que respalda el estudio clínico de esta terapia. Insight Box Se ha realizado un trabajo prometedor para demostrar el potencial de la radiación de tasa de dosis ultra alta (FLASH) para extirpar el tejido canceroso y preservar al mismo tiempo el tejido sano. Si bien son alentadores, estos hallazgos se han observado principalmente utilizando cultivos celulares bidimensionales tradicionales y murinos preclínicos. Este estudio valida el uso de enteroides humanos como herramienta para investigar la respuesta del tejido humano específico a FLASH. Específicamente, el trabajo descrito demuestra la capacidad de los enteroides para recapitular hallazgos in vivo anteriores, al mismo tiempo que proporciona una lente a través de la cual sondear las respuestas a nivel celular y molecular a FLASH. Los enteroides humanos descritos aquí ofrecen un modelo poderoso que puede usarse para investigar los mecanismos subyacentes de FLASH en estudios futuros.
Resumen científico:
La radioterapia, una de las terapias más efectivas para tratar el cáncer, es altamente tóxica para el tejido sano. Se ha demostrado que la administración de radiación a tasas de dosis ultraaltas, la radioterapia FLASH (FLASH), mantiene la eficacia terapéutica antitumoral y, al mismo tiempo, preserva los tejidos normales en comparación con la irradiación a tasa de dosis convencional (CONV). Aunque prometedores, estos estudios se han limitado principalmente a modelos murinos. Aquí, aprovechamos los enteroides, grupos de células tridimensionales que imitan el intestino, para estudiar la respuesta del tejido humano específico a la radiación. Observamos que los enteroides tienen un mayor potencial de crecimiento de colonias después de FLASH en comparación con CONV. Además, los enteroides que se reformaron después de FLASH exhibieron con mayor frecuencia una polaridad intestinal adecuada. Si bien no observamos diferencias en el daño enteroide entre los grupos, sí vimos cambios transcriptómicos distintos. Específicamente, los enteroides FLASH regularon positivamente la expresión de genes asociados con la familia WNT, la adhesión célula-célula y la respuesta a la hipoxia. Estos estudios validan los enteroides humanos como modelo para investigar FLASH y proporcionan evidencia adicional que respalda el estudio clínico de esta terapia. Insight Box Se ha realizado un trabajo prometedor para demostrar el potencial de la radiación de tasa de dosis ultra alta (FLASH) para extirpar el tejido canceroso y preservar al mismo tiempo el tejido sano. Si bien son alentadores, estos hallazgos se han observado principalmente utilizando cultivos celulares bidimensionales tradicionales y murinos preclínicos. Este estudio valida el uso de enteroides humanos como herramienta para investigar la respuesta del tejido humano específico a FLASH. Específicamente, el trabajo descrito demuestra la capacidad de los enteroides para recapitular hallazgos in vivo anteriores, al mismo tiempo que proporciona una lente a través de la cual sondear las respuestas a nivel celular y molecular a FLASH. Los enteroides humanos descritos aquí ofrecen un modelo poderoso que puede usarse para investigar los mecanismos subyacentes de FLASH en estudios futuros.
