Los miembros de la vía HIPPO restringen SOX2 a la masa celular interna donde promueve destinos de ICM en el blastocisto de ratón.

Las células epiblásticas pluripotentes (EPI), presentes en la masa celular interna (ICM) del blastocisto de ratón, son progenitoras tanto de las células madre embrionarias (ES) como del feto. Descubrir cómo los genes de pluripotencia regulan las decisiones sobre el destino celular en el blastocisto proporciona una forma valiosa de comprender cómo se establece normalmente la pluripotencia. Las células EPI se especifican mediante dos decisiones de destino celular consecutivas. La primera decisión separa la ICM del trofectodermo (TE), un tipo de célula extraembrionaria. La segunda decisión subdivide el ICM en EPI y endodermo primitivo (PE), otro tipo de célula extraembrionaria. Aquí, investigamos las funciones y la regulación del gen de pluripotencia Sox2 durante la formación de blastocistos. Primero, investigamos la regulación del patrón Sox2 y mostramos que SOX2 está restringido a los progenitores de ICM antes de la formación de blastocistos por parte de miembros de la vía HIPPO, independientemente de CDX2, el factor de transcripción TE que restringe Oct4 y Nanog al ICM. En segundo lugar, investigamos el requisito de Sox2 en la especificación del destino celular durante la formación de blastocistos. Mostramos que ni el Sox2 materno (M) ni el cigótico (Z) son necesarios para la formación de blastocistos, ni para la expresión inicial de los genes de pluripotencia Oct4 o Nanog en el ICM. Más bien, Z Sox2 inicialmente promueve el desarrollo del endodermo primitivo (PE) de forma no autónoma a través de FGF4, y luego mantiene la expresión de genes de pluripotencia en el ICM. La importancia de estas observaciones es que 1) los genes ICM y TE tienen un patrón espacial en paralelo antes de la formación del blastocisto y 2) tanto las funciones como la regulación de Sox2 en el blastocisto son únicas en comparación con otros factores de pluripotencia como Oct4 o Nanog.