HGFA es un factor sistémico regulado por lesiones que induce la transición de células madre a GAlert.
Año de publicación:
2017
Identificación de PubMed:
28423312
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La activación de células madre en reposo en tejidos de animales adultos para dar lugar a una descendencia funcional es un paso clave para iniciar el proceso de reparación de tejidos. Recientemente informamos que las células madre en reposo pueden pasar a un estado celular en el que tienen una mayor capacidad funcional para activarse y participar en la reparación de tejidos. Sin embargo, las señales moleculares precisas que inducen este estado siguen siendo difíciles de alcanzar. Aquí, mostramos que la lesión tisular induce la escisión de un factor de crecimiento que circula en la sangre mediante enzimas en la sangre. El factor de crecimiento escindido estimula la activación de diferentes células madre y progenitoras en el tejido para participar en la reparación del tejido. Además, demostramos que la administración de la forma escindida de este factor de crecimiento directamente a los animales es suficiente para inducir un estado más potente de las células madre en todo el cuerpo. Esto acelera significativamente los procesos de activación de células madre y reparación de tejidos. Nuestros datos sugieren que los factores que elevan la potencia de las células madre tendrán amplias aplicaciones terapéuticas para la medicina regenerativa y la curación de heridas.
Resumen científico:
La activación de células madre inactivas en el ciclo celular es un paso clave para iniciar el proceso de reparación de tejidos. Recientemente informamos que las células madre inactivas pueden pasar a GAlert, un estado celular en el que tienen una mayor capacidad funcional para activarse y participar en la reparación de tejidos. Sin embargo, las señales moleculares precisas que inducen GAlert en las células madre siguen siendo difíciles de alcanzar. Aquí, mostramos que la regulación inducida por lesión del procesamiento proteolítico del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) a través de la proteasa sistémica, el activador del factor de crecimiento de hepatocitos (HGFA), estimula GAlert en células madre del músculo esquelético (MuSC) y progenitores fibroadipogénicos (FAP). . Demostramos que la administración de HGFA activo a animales es suficiente para inducir GAlert en las células madre de todo el cuerpo y acelerar significativamente los procesos de activación de las células madre y reparación de tejidos. Nuestros datos sugieren que los factores que inducen GAlert tendrán amplias aplicaciones terapéuticas para la medicina regenerativa y la curación de heridas.