La diferenciación de hESC hacia el destino de una célula neuronal autónoma depende de señales distintas de la vasculatura de co-patrón.

Año de publicación:

2015

Autores:

Lisette M Acevedo, Jeffrey N Lindquist, Breda M Walsh, Peik Sia, Flavio Cimadamore, Connie Chen, Martin Denzel, Cameron D Pernia, Barbara Ranscht, Alexey Terskikh, Evan Y Snyder, David A Cheresh

Identificación de PubMed:

26004631

Subvenciones de financiación:

Laboratorio colaborativo para la investigación de células madre embrionarias humanas en el Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham

Resumen público:

co-patrón urovascular en las primeras etapas de la embriogénesis humana, desarrollamos un modelo de células madre embrionarias humanas para imitar el epiblasto en desarrollo. El contacto de las células neurales derivadas del ectodermo con la vasculatura derivada del mesodermo se inicia a través de la cresta neural (NC), no del tubo neural (NT). Luego se produce un copatrón neurovascular con la especificación de NC hacia un destino autónomo que requiere óxido nítrico (NO) secretado por células endoteliales vasculares (CE) y contacto directo con células del músculo liso vascular (VSMC) a través de interacciones homotípicas mediadas por T-cadherina. Una vez que se ha establecido una plantilla neurovascular, las neuronas centrales derivadas de NT se alinean con la vasculatura. Nuestros hallazgos revelan que, en el desarrollo humano temprano, el sistema nervioso autónomo se forma en respuesta a distintas señales moleculares de las VSMC y las CE, lo que proporciona un modelo de cómo otros linajes en desarrollo podrían coordinar su patrón conjunto.

Resumen científico:

Para comprender mejor las señales celulares y moleculares que promueven el copatrón neurovascular en las primeras etapas de la embriogénesis humana, desarrollamos un modelo de células madre embrionarias humanas para imitar el epiblasto en desarrollo. El contacto de las células neurales derivadas del ectodermo con la vasculatura derivada del mesodermo se inicia a través de la cresta neural (NC), no del tubo neural (NT). Luego se produce un copatrón neurovascular con la especificación de NC hacia un destino autónomo que requiere óxido nítrico (NO) secretado por células endoteliales vasculares (CE) y contacto directo con células del músculo liso vascular (VSMC) a través de interacciones homotípicas mediadas por T-cadherina. Una vez que se ha establecido una plantilla neurovascular, las neuronas centrales derivadas de NT se alinean con la vasculatura. Nuestros hallazgos revelan que, en el desarrollo humano temprano, el sistema nervioso autónomo se forma en respuesta a distintas señales moleculares de las VSMC y las CE, lo que proporciona un modelo de cómo otros linajes en desarrollo podrían coordinar su patrón conjunto.