Conexión de la transducción de AAV específica de tejido en ratones mediante la expresión de receptores diseñados.

El desarrollo de modelos de ratones transgénicos que expresan genes de interés en tipos de células específicos ha transformado nuestra comprensión de la biología y las enfermedades básicas. Sin embargo, generar estos modelos requiere mucho tiempo y recursos. Aquí describimos un sistema modelo, Expresión SELectiva y Transducción Controlada In Vivo (SELECTIV), que permite la expresión eficiente y específica de transgenes acoplando vectores de virus adenoasociados (AAV) con sobreexpresión inducible por Cre del receptor de AAV multiserotipo, AAVR. . Demostramos que la sobreexpresión transgénica de AAVR aumenta en gran medida la eficiencia de la transducción de muchos tipos de células diversas, incluidas las células madre musculares, que normalmente son refractarias a la transducción de AAV. Se logra una especificidad superior combinando la sobreexpresión de AAVR mediada por Cre con la eliminación de Aavr endógeno en todo el cuerpo, que se demuestra en los cardiomiocitos del corazón, los hepatocitos del hígado y las neuronas colinérgicas. La eficacia mejorada y la exquisita especificidad de SELECTIV tienen una amplia utilidad en el desarrollo de nuevos sistemas de modelos de ratón y amplían el uso de AAV para la administración de genes in vivo.