Las células madre hematopoyéticas derivan directamente del endotelio aórtico durante el desarrollo.

Un objetivo importante de la medicina regenerativa es instruir la formación de células madre multipotentes específicas de tejido a partir de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) para terapias de reemplazo celular. Sin embargo, actualmente no es posible generar células madre hematopoyéticas (HSC) a partir de iPSC o células madre embrionarias (ESC), lo que requiere una mejor comprensión de cómo surgen normalmente las HSC durante el desarrollo embrionario. Anteriormente demostramos que la hematopoyesis se produce a través de cuatro ondas distintas durante el desarrollo del pez cebra, y las HSC surgen en la onda final en estrecha asociación con la aorta dorsal. Informes recientes han sugerido que las HSC murinas derivan de células endoteliales (CE) hemogénicas que recubren el suelo aórtico. Estudios in vitro adicionales han indicado de manera similar que la progenie hematopoyética de las CME surge a través de intermediarios con potencial endotelial. Aquí hemos utilizado las fortalezas únicas del embrión de pez cebra para obtener imágenes directamente de la generación de HSC de la pared ventral de la aorta dorsal. Utilizando combinaciones de transgenes indicadores fluorescentes, microscopía confocal de lapso de tiempo y citometría de flujo, hemos identificado y aislado los intermedios graduales como transiciones del endotelio hemogénico aórtico a HSC nacientes. Finalmente, utilizando una estrategia de rastreo de linaje permanente, demostramos que las HSC generadas a partir del endotelio hemogénico son los fundadores lineales del sistema hematopoyético adulto.