Nichos de células madre hematopoyéticas: nuevos conocimientos inspiran nuevas preguntas.

Los nichos de células madre hematopoyéticas (HSC) son un tema intensamente estudiado que tiene como objetivo comprender las señales esquivas del microambiente que respalda la función de las HSC in vivo. Combinadas con las propiedades intrínsecas de las HSC, estas señales son capaces de mantener un equilibrio perfecto entre la inactividad y la proliferación, la autorrenovación y la diferenciación de las HSC para mantener la homeostasis hematopoyética en condiciones drásticamente dinámicas a lo largo de la vida. Sin embargo, la biología de las HSC todavía adolece de muchas incógnitas, y es frustrante admitir que, a pesar del conocimiento de hace una década de que las HSC adultas residen principalmente en la médula ósea (MO), no tenemos una comprensión mecanicista clara de las señales que las atraen a y retenerlos en el BM, y no entendemos los complejos insumos que permiten la autorrenovación de los HSC dentro de estos nichos. Estas lagunas en la comprensión de la biología básica de la regulación de las HSC obstaculizan nuestras estrategias de tratamiento clínico. La dificultad para lograr una expansión sólida ex vivo de las HSC funcionales (consideradas el "santo grial" de la hematopoyesis) y la incapacidad de derivar HSC de injerto robusto a partir de células pluripotentes significa que no podemos proporcionar un suministro confiable de HSC para todos los pacientes, aunque muchas vidas podrían perderse. salvaríamos y curaríamos enfermedades dolorosas si lo hiciéramos. También carecemos de protocolos para la manipulación específica del desalojamiento de HSC y su injerto en nichos de BM. Por lo tanto, más de 50 años después del primer trasplante hematopoyético exitoso en humanos, todavía tenemos que utilizar enfoques no específicos, ampliamente dañinos y, con demasiada frecuencia, letales para permitir que las CMH trasplantadas se injerten y prosperen a largo plazo en el receptor. Al comprender la función de los nichos de HSC, esperamos resolver estos problemas y muchos más, incluido cómo las señales extrínsecas afectan la producción del linaje y contribuyen a la leucemogénesis y otros trastornos hematopoyéticos. Aunque muchos factores están involucrados en el mantenimiento de HSC, este manuscrito revisará algunos de los problemas no resueltos, utilizando descubrimientos recientes sobre la regulación estructural, celular y molecular del mantenimiento de HSC por factores extrínsecos como marco para la discusión y direcciones futuras. Estos hallazgos recientes dieron grandes pasos hacia la comprensión de la regulación extrínseca de las HSC, con un fuerte apoyo a la regulación vascular del mantenimiento de las HSC. Sin embargo, es importante considerar también la evidencia significativa de otros tipos de células en la función de las HSC, incluidos los adipocitos y las OBC. La cooperación de las células de la MO para crear un nicho único de HSC aún no se ha distinguido de la posibilidad de diferentes nichos con diferentes funciones, pero la noción de que las HSC están reguladas por una combinación de factores complejos está creciendo constantemente.