H1FOO-DD promueve la eficiencia y uniformidad en la reprogramación hacia la pluripotencia ingenua.

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Año de publicación:
2024
Autores:
Akira Kunitomi, Ryoko Hirohata, Mitsujiro Osawa, Kaho Washizu, Vanessa Arreola, Norikazu Saiki, Tomoaki M Kato, Masaki Nomura, Haruko Kunitomi, Tokiko Ohkame, Yusuke Ohkame, Jitsutaro Kawaguchi, Hiroto Hara, Kohji Kusano, Takuya Yamamoto, Yasuhiro Takashima, Shugo Tohyama, Shinsuke Yuasa, Keiichi Fukuda, Naoko Takasu, Shinya Yamanaka
Identificación de PubMed:
38701780
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La heterogeneidad entre líneas de células madre pluripotentes, tanto cebadas como ingenuas, sigue siendo un importante problema sin resolver. En este estudio, demostramos que la expresión de la histona de enlace específica de la madre, H1FOO, fusionada a un dominio desestabilizador (H1FOO-DD), junto con OCT4, SOX2, KLF4 y LMYC, en células somáticas humanas mejora la calidad de la reprogramación hacia la pluripotencia, tanto cebada como ingenua. La expresión de H1FOO-DD se asoció con una accesibilidad alterada de la cromatina alrededor de los genes de pluripotencia y con la supresión de la respuesta inmunitaria innata. Cabe destacar que H1FOO-DD genera células madre pluripotentes inducidas ingenuas con una menor variación en el transcriptoma y el metiloma entre clones, y una potencia de diferenciación más uniforme y superior. Además, dilucidamos que la sobreexpresión de FKBP1A, impulsada por estos cinco factores, desempeña un papel clave en la reprogramación mediada por H1FOO-DD.
Resumen científico:
La heterogeneidad entre líneas de células madre pluripotentes, tanto cebadas como ingenuas, sigue siendo un importante problema sin resolver. En este estudio, demostramos que la expresión de la histona de enlace específica de la madre, H1FOO, fusionada a un dominio desestabilizador (H1FOO-DD), junto con OCT4, SOX2, KLF4 y LMYC, en células somáticas humanas mejora la calidad de la reprogramación hacia la pluripotencia, tanto cebada como ingenua. La expresión de H1FOO-DD se asoció con una accesibilidad alterada de la cromatina alrededor de los genes de pluripotencia y con la supresión de la respuesta inmunitaria innata. Cabe destacar que H1FOO-DD genera células madre pluripotentes inducidas ingenuas con una menor variación en el transcriptoma y el metiloma entre clones, y una potencia de diferenciación más uniforme y superior. Además, dilucidamos que la sobreexpresión de FKBP1A, impulsada por estos cinco factores, desempeña un papel clave en la reprogramación mediada por H1FOO-DD.