El metabolismo de la glucosa impulsa las transiciones del paisaje de acetilación de histonas que dictan la función de las células madre musculares.
Año de publicación:
2019
Identificación de PubMed:
31242425
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Los autores encuentran un vínculo entre el metabolismo de una célula madre y su destino y función. Específicamente, la forma en que las mitocondrias usan la glucosa determina la remodelación del panorama de acetilación de histonas de las células madre musculares durante la regeneración del tejido. Una enzima llamada piruvato deshidrogenasa (PDH) controla este proceso y determina el potencial de diferenciación de los progenitores miogénicos.
Resumen científico:
El impacto del metabolismo de la glucosa en la regeneración muscular sigue sin resolverse. Identificamos el metabolismo de la glucosa como un factor crucial de la acetilación de histonas y el destino de las células miógenas. Utilizamos citometría de masa unicelular (CyTOF) y citometría de flujo para caracterizar la acetilación de histonas y los estados metabólicos de las células madre musculares inactivas, activadas y diferenciadas (MuSC). Encontramos que la glucosa es prescindible para la respiración mitocondrial en las MuSC en proliferación, de modo que la glucosa queda disponible para mantener una alta acetilación de histonas a través de acetil-CoA. Por el contrario, las MuSC inactivas y diferenciadoras aumentan la utilización de glucosa para la respiración y, en consecuencia, reducen la acetilación. La actividad de la piruvato deshidrogenasa (PDH) sirve como reóstato para la acetilación de histonas y debe controlarse para la regeneración muscular. El aumento de la actividad de la PDH en la proliferación aumenta la acetilación de histonas y la accesibilidad a la cromatina en genes que deben silenciarse para que se produzca la diferenciación y, por lo tanto, promueve la autorrenovación. Estos resultados destacan el metabolismo como un determinante de la acetilación, el destino y la función de las histonas MuSC durante la regeneración muscular.