Enfoques de todo el genoma para analizar las funciones de las proteínas de unión a ARN en el control traslacional: implicaciones para las enfermedades neurológicas.
Año de publicación:
2012
Identificación de PubMed:
23060744
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
El control traslacional de los ARN mensajeros (ARNm) es un aspecto clave de la neurobiología, cuyos defectos pueden provocar enfermedades neurológicas. En respuesta a los estímulos, la traducción local de los ARNm se activa en las sinapsis para facilitar formas duraderas de plasticidad sináptica, la base celular para el aprendizaje y la formación de la memoria. La traducción, así como todos los demás aspectos del metabolismo del ARN, está controlada en parte por proteínas de unión a ARN (RBP) que interactúan directamente con los ARNm para formar complejos de ARNm-proteína. La alteración de la función de la PBR se está volviendo ampliamente reconocida como una de las principales causas de enfermedades neurológicas. Por lo tanto, comprender los mecanismos que gobiernan la interacción entre el control de la traducción y la regulación de la RBP en neuronas normales y enfermas brindará nuevas oportunidades para diagnósticos e intervenciones terapéuticas novedosos. Como medio para estudiar el control traslacional, los métodos de todo el genoma están surgiendo como herramientas poderosas que ya han comenzado a revelar mecanismos que los estudios de un solo gen pasan por alto. Aquí, describimos las funciones de las RBP en el control traslacional, revisamos enfoques de todo el genoma para examinar el control traslacional y discutimos cómo la aplicación de estos enfoques puede proporcionar información mecanicista sobre los fundamentos patogénicos de las RBP en enfermedades neurológicas.
Resumen científico:
El control traslacional de los ARN mensajeros (ARNm) es un aspecto clave de la neurobiología, cuyos defectos pueden provocar enfermedades neurológicas. En respuesta a los estímulos, la traducción local de los ARNm se activa en las sinapsis para facilitar formas duraderas de plasticidad sináptica, la base celular para el aprendizaje y la formación de la memoria. La traducción, así como todos los demás aspectos del metabolismo del ARN, está controlada en parte por proteínas de unión a ARN (RBP) que interactúan directamente con los ARNm para formar complejos de ARNm-proteína. La alteración de la función de la PBR se está volviendo ampliamente reconocida como una de las principales causas de enfermedades neurológicas. Por lo tanto, comprender los mecanismos que gobiernan la interacción entre el control de la traducción y la regulación de la RBP en neuronas normales y enfermas brindará nuevas oportunidades para diagnósticos e intervenciones terapéuticas novedosos. Como medio para estudiar el control traslacional, los métodos de todo el genoma están surgiendo como herramientas poderosas que ya han comenzado a revelar mecanismos que los estudios de un solo gen pasan por alto. Aquí, describimos las funciones de las RBP en el control traslacional, revisamos enfoques de todo el genoma para examinar el control traslacional y discutimos cómo la aplicación de estos enfoques puede proporcionar información mecanicista sobre los fundamentos patogénicos de las RBP en enfermedades neurológicas.