Mapeo funcional a escala genómica del cerebro completo de mamíferos mediante Perturb-seq in vivo.
Año de publicación:
2026
Identificación de PubMed:
42039528
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Los estudios de genómica funcional han proporcionado información crucial sobre los programas de regulación génica específicos de cada tipo celular, pero hasta la fecha la mayoría se han realizado en tejidos o cultivos celulares de tipo silvestre. En este trabajo, presentamos un atlas funcional de expresión génica en todo el cerebro del ratón. Utilizamos una plataforma Perturb-seq in vivo mejorada para analizar las respuestas del transcriptoma a la pérdida de 1,947 genes asociados a enfermedades, analizando más de 7.7 millones de células que abarcan las principales regiones cerebrales y poblaciones neuronales. Encontramos una esencialidad y programas transcripcionales sorprendentemente específicos de cada tipo celular y demostramos que genes de enfermedades estrechamente relacionados, como dos subunidades del receptor NMDA, pueden impulsar programas transcripcionales opuestos. En conjunto, este trabajo revela información sobre la genética y los mecanismos de las enfermedades del neurodesarrollo, psiquiátricas y neurodegenerativas in vivo, allanando el camino para el diseño de la medicina genética del futuro.
Resumen científico:
Los estudios de genómica funcional han proporcionado información crucial sobre los programas de regulación génica específicos de cada tipo celular, pero hasta la fecha la mayoría se han realizado en tejidos o cultivos celulares de tipo silvestre. En este trabajo, presentamos un atlas funcional de expresión génica en todo el cerebro del ratón. Utilizamos una plataforma Perturb-seq in vivo mejorada para analizar las respuestas del transcriptoma a la pérdida de 1,947 genes asociados a enfermedades, analizando más de 7.7 millones de células que abarcan las principales regiones cerebrales y poblaciones neuronales. Encontramos una esencialidad y programas transcripcionales sorprendentemente específicos de cada tipo celular y demostramos que genes de enfermedades estrechamente relacionados, como dos subunidades del receptor NMDA, pueden impulsar programas transcripcionales opuestos. En conjunto, este trabajo revela información sobre la genética y los mecanismos de las enfermedades del neurodesarrollo, psiquiátricas y neurodegenerativas in vivo, allanando el camino para el diseño de la medicina genética del futuro.