Generación de células endoteliales vasculares y células hematopoyéticas mediante complementación de blastocistos.
Año de publicación:
2018
Identificación de PubMed:
30245211
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Una forma de aliviar la actual escasez de órganos de donantes es generar órganos humanos dentro de animales mediante un proceso llamado complementación de blastocistos. Sin embargo, los órganos son tejidos complejos que incluyen vasos sanguíneos. La contaminación de vasos sanguíneos de origen animal en el órgano humano podría provocar el rechazo después del trasplante. Aquí, hemos estudiado una nueva forma de generar órganos trasplantables libres de rechazo bloqueando la formación de vasos sanguíneos dentro del huésped, mediante la eliminación genética de un gen llamado Flk-1.
Resumen científico:
En el caso del trasplante de órganos acompañado de anastomosis vascular, las células endoteliales vasculares no coincidentes del complejo mayor de histocompatibilidad se convierten en un objetivo para el rechazo del injerto. Por lo tanto, la producción de un órgano trasplantable libre de rechazo requiere la generación simultánea de células endoteliales vasculares dentro del órgano. Para generar células endoteliales vasculares derivadas de células madre pluripotentes (PSC), realizamos la complementación de blastocistos con un blastocisto mutante homocigoto del receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular. Esta mutación es embrionaria letal en el día embrionario (E) 8.5-9.5 debido a un defecto temprano en las células endoteliales y hematopoyéticas. Los ratones quiméricos homocigotos knockout para Flk-1 sobrevivieron hasta la edad adulta durante más de 1 año sin ninguna anomalía, y todas las células endoteliales vasculares y las células hematopoyéticas se derivaron de las PSC inyectadas. Este enfoque podría usarse junto con otros genes knockout que inducen la deficiencia del órgano para producir un órgano trasplantable libre de rechazo en el que todas las células y vasculatura del órgano se derivan de PSC.