Generación de riñones de ratón derivados de células madre pluripotentes en ratas anéfricas dirigidas a Sall1.
Año de publicación:
2019
Identificación de PubMed:
30723213
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Anteriormente hemos demostrado que se puede utilizar un enfoque llamado complementación de blastocistos entre especies para cultivar órganos completos a partir de células madre pluripotentes (PSC) en un animal. El objetivo de esta investigación es paliar la escasez crónica de órganos de donantes para trasplantes en casos de insuficiencia orgánica terminal. Aquí, demostramos que este enfoque se puede utilizar para generar riñones funcionales mediante el cultivo de riñones derivados de PSC de ratón en una rata. Estos estudios proporcionan una prueba de concepto para generar riñones humanos en animales y una hoja de ruta para proporcionar una fuente confiable de riñones humanos de alta calidad para la medicina de trasplantes.
Resumen científico:
La regeneración de riñones humanos en modelos animales ayudaría a combatir la grave escasez de donantes en la terapia de trasplantes. Anteriormente, demostramos mediante complementación interespecífica de blastocistos entre ratones y ratas, la generación de páncreas funcional derivado de células madre pluripotentes (PSC), en ratones mutantes Pdx1 apancreáticos. Sin embargo, no pudimos obtener riñones derivados de PSC de rata en ratones mutantes Sall1 anéfricos, probablemente debido a la escasa contribución de las PSC de rata al mesénquima metanéfrico del ratón, un progenitor de la nefrona. Aquí, a la inversa, mostramos que las PSC de ratón pueden diferenciarse eficientemente en el mesénquima metanéfrico en ratas, lo que permite la generación de un riñón derivado de PSC de ratón en una rata mutante Sall1 anéfrica. El epitelio glomerular y los túbulos renales de los riñones están compuestos enteramente por células derivadas de PSC de ratón que expresan marcadores funcionales clave. Es importante destacar que la unión uréter-vejiga está normalmente formada. Estos datos proporcionan una prueba de principio de la complementación interespecífica de blastocistos como un enfoque viable para la generación de riñones.