La generación de células madre pluripotentes inducidas por humanos utilizando reguladores epigenéticos revela una identidad similar a la de las células germinales en colonias parcialmente reprogramadas.

Estudios anteriores han demostrado que las células madre pluripotentes inducidas (iPSC) pueden derivarse de fibroblastos mediante la expresión ectópica de cuatro factores de transcripción, OCT4, SOX2, KLF4 y c-MYC, utilizando varios métodos. Estudios más recientes se han centrado en identificar enfoques y factores alternativos que puedan usarse para aumentar la eficiencia de reprogramación de los fibroblastos a la pluripotencia. Aquí, utilizamos nucleofección, tecnologías de morfolino y nuevos factores epigenéticos, que se eligieron en función de su perfil de expresión en embriones humanos, fibroblastos y células madre embrionarias humanas (hESC) indiferenciadas/diferenciadas y iPSC generadas convencionalmente, para reprogramar fibroblastos humanos en iPSC. Al sobreexpresar DNMT3B, AURKB, PRMT5 y/o silenciar SETD7 en fibroblastos humanos con y sin sobreexpresión de NANOG, hTERT y/o SV40, observamos la formación de colonias que se asemejan a iPSC que fueron positivas para ciertos marcadores de pluripotencia, pero exhibieron una proliferación mínima. Más importante aún, también demostramos que estas colonias parcialmente reprogramadas expresan altos niveles de genes específicos de células germinales tempranas a medias, independientemente del enfoque de transfección, lo que sugiere que la conversión a una identidad similar a una célula germinal está asociada con una reprogramación temprana. Estos hallazgos pueden proporcionar un medio adicional para evaluar la diferenciación de células germinales humanas in vitro, particularmente en el contexto del desarrollo de células germinales derivadas de células madre pluripotentes, y contribuir a nuestra comprensión de los requisitos epigenéticos del proceso de reprogramación.