Generación de ratones transgénicos Cre utilizando potenciadores Dlx1/Dlx2 y su caracterización en interneuronas GABAérgicas.

Los factores de transcripción DLX1 y DLX2 son necesarios para la diferenciación, migración y supervivencia de las neuronas GABAérgicas del prosencéfalo. Generamos ratones transgénicos que expresan Cre-recombinasa bajo el control de dos elementos de ADN ultraconservados cerca de los locus Dlx1 y 2 denominados I12b y URE2. Mostramos que la Cre-recombinasa está activa en un "patrón Dlx" en el cerebro anterior embrionario de ratones transgénicos. I12b-Cre es más activo que URE2-Cre en las eminencias ganglionares mediales y sus derivados. El mapeo del destino de las células EGFP+ en animales adultos Cre;Z/EG demostró que las neuronas GABAérgicas, pero no la glía, están marcadas. La mayoría de las células NPY+, nNOS+, parvalbúmina+ y somatostatina+ están marcadas por I12b-Cre en la corteza y el hipocampo, mientras que entre el 25 y el 40% de estos subtipos de interneuronas están marcadas por URE2-Cre. El etiquetado de las neuronas generadas entre E12.5 y E15.5 indicó diferencias en las fechas de nacimiento de las células EGFP+ que pueblan el bulbo olfatorio, el hipocampo y la corteza. Finalmente, proporcionamos la primera evidencia in vivo de que tanto I12b como URE2 son objetivos directos de DLX2 y requieren la expresión de Dlx1 y Dlx2 para una actividad adecuada.