Resultado funcional de la pared vaginal anterior en un modelo de rata con lesión de cirugía pélvica después del tratamiento con progenitores de células musculares lisas derivados de células madre.

ANTECEDENTES: La terapia derivada de células madre es una opción prometedora para la regeneración tisular. Los progenitores de células musculares lisas (pSMC) derivados de iPSC humanas presentan una proliferación y diferenciación limitadas, lo que minimiza el riesgo de formación de tumores a la vez que restaura las células musculares lisas (SMC). Hasta el 29 % de las mujeres sufren recurrencia del prolapso vaginal tras la cirugía de prolapso. Por lo tanto, se necesitan terapias que puedan restaurar la función vaginal. Las SMC contribuyen al tono y la contractilidad vaginales. Buscamos examinar si las pSMC humanas pueden restaurar la función vaginal en un modelo de rata. MÉTODOS: Ratas RNU hembra inmunocomprometidas se dividieron en 5 grupos: controles intactos (n = 12), VSHAM (cirugía + inyección de solución salina, n = 35) y tres grupos de inyección celular (cirugía + inyección celular utilizando pSMC de tres pacientes, n = 14/línea celular). La cirugía para inducir la lesión vaginal fue análoga a la cirugía de prolapso. La menopausia se indujo mediante ovariectomía quirúrgica. Se extrajeron muestras de vagina, uretra y vejiga 10 semanas después de la cirugía (5 semanas después de la inyección de células). Se realizó miografía de baño de órganos para evaluar la función contráctil de la vagina y se examinó el grosor del músculo liso mediante inmunohistoquímica tisular. Se evaluaron las expresiones de ARNm y proteínas de colágeno I, colágeno III y elastina en los tejidos. RESULTADOS: Las contracciones del músculo liso vaginal inducidas por carbacol y KCl en los grupos de inyección de células fueron significativamente mayores que en el grupo VSHAM. La expresión de la proteína colágeno I en la vagina de los grupos de inyección de células fue significativamente mayor que en el grupo VSHAM. La expresión de la proteína elastina vaginal fue similar entre los grupos de inyección de células y VSHAM. En la uretra, los niveles de expresión génica de colágeno I, III y elastina fueron significativamente mayores en los grupos de inyección de células que en el grupo VSHAM. La expresión de las proteínas de colágeno I, III y elastina en la uretra no mostró una tendencia consistente entre los grupos de inyección celular y el grupo VSHAM. CONCLUSIONES: El trasplante de pSMC derivadas de iPSC humanas parece estar asociado con una mejor función contráctil de la vagina con lesión quirúrgica en un modelo de rata. Esto se acompaña de cambios en la expresión de proteínas extracelulares en la vagina y la uretra. Estas observaciones respaldan los esfuerzos futuros para la traducción de pSMC a un tratamiento para la regeneración de la vagina con lesión quirúrgica en mujeres con prolapso recurrente después de la cirugía.