Neurogenómica funcional para analizar los mecanismos de la enfermedad en distintos modelos.

Se han logrado enormes avances en la identificación de variantes genéticas asociadas con trastornos del neurodesarrollo (TND), en particular el trastorno del espectro autista (TEA). Sin embargo, la extensa (y creciente) lista de variantes genéticas asociadas ha generado un obstáculo en la comprensión de la función de estos cambios genéticos. Para superar esto, se están implementando enfoques de genómica funcional —incluyendo cribados de alto rendimiento y alto contenido, Perturb-seq in vivo y perfiles multiómicos— en modelos celulares y animales a escala. En este artículo, primero analizamos los hallazgos recientes sobre TND obtenidos a partir de estudios de genética humana. Luego, revisamos los avances tecnológicos recientes y los hallazgos de la neurogenómica funcional en el contexto del TEA y otros TND. Finalmente, analizamos cómo estos métodos podrían aplicarse en el futuro para refinar los esfuerzos para identificar mecanismos convergentes afectados por múltiples variantes genéticas asociadas a enfermedades, así como cómo pueden impulsar el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.