La maduración funcional de las interneuronas del cerebro anterior derivadas de hPSC requiere un cronograma extendido e imita el desarrollo neuronal humano.
Año de publicación:
2013
Identificación de PubMed:
23642366
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La creación de células nerviosas humanas maduras a partir de células madre ha experimentado avances significativos en los últimos años. Existe un gran interés en la generación de interneuronas inhibidoras corticales, células que podrían tener importantes aplicaciones en el tratamiento de la epilepsia y otras enfermedades neurológicas. En este artículo reportamos condiciones in vitro que permiten la derivación de interneuronas humanas a partir de células madre. Estas interneuronas recién creadas se comportan de manera similar in vitro e in vivo a algunas clases de interneuronas que se encuentran en el cuerpo humano. También informamos del exitoso trasplante e integración de estas interneuronas en el cerebro de roedores. Estas interneuronas derivadas de células madre proporcionan una fuente de células que pueden trasplantarse para el tratamiento de enfermedades o estudiarse para modelar el comportamiento de la enfermedad.
Resumen científico:
La diferenciación dirigida de células madre pluripotentes humanas (hPSC) ha experimentado avances significativos en los últimos años. Sin embargo, la mayoría de las poblaciones diferenciadas exhiben propiedades inmaduras de una etapa embrionaria temprana, lo que genera preocupación sobre su capacidad para modelar y tratar enfermedades. Aquí, informamos la diferenciación dirigida de hPSC en progenitores similares a la eminencia ganglionar medial (MGE) y su maduración en interneuronas de tipo prosencéfalo. Encontramos que los progenitores en etapa temprana progresan a través de una célula madre radial similar a la glial enriquecida en el cerebro fetal humano. Tanto in vitro como después del trasplante en la corteza de roedor, las células similares a MGE se desarrollan en subtipos de interneuronas GABAérgicas con propiedades fisiológicas maduras a lo largo de un período de tiempo intrínseco prolongado de hasta 7 meses, imitando el desarrollo neuronal humano endógeno. Las deficiencias de interneuronas corticales derivadas de MGE están implicadas en una amplia gama de trastornos degenerativos y del neurodesarrollo, lo que destaca la importancia de estos resultados para modelar el desarrollo y las enfermedades neuronales humanas.