Reparación quirúrgica fetal con parche diseñado con células estromales mesenquimales derivadas de la placenta en un modelo de mielomeningocele en roedores.
Año de publicación:
2017
Identificación de PubMed:
29096888
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Resumen público Propósito: El mielomeningocele (MMC), o espina bífida, es un defecto del tubo neural que provoca parálisis, incontinencia de la vejiga y disfunción intestinal debido a una lesión de la médula espinal. La intervención fetal proporciona cobertura de la médula espinal para evitar mayores daños intrauterinos; sin embargo, no puede revertir el daño previamente adquirido. Nuestro laboratorio ha demostrado que las células estromales mesenquimales (PMSC) derivadas de la placenta tienen la capacidad de ayudar a proteger las neuronas y rescatar la función motora en un modelo ovino de MMC. El objetivo de este estudio fue determinar la viabilidad de la reparación quirúrgica fetal de MMC en un modelo de roedor utilizando PMSC humanas. Métodos: Se aislaron células madre de la placenta del segundo trimestre y se sembraron en parches de tejido (matriz extracelular). Los fetos de roedores con MMC se sometieron a reparación quirúrgica utilizando células madre y un parche de tejido. Probamos varias densidades de células madre. Los fetos de roedores nacieron tres días después. Medimos la médula espinal y determinamos la cantidad de células apoptóticas o muertas. Resultados: 121 cachorros se sometieron a reparación de MMC y 103 (85.1%) sobrevivieron hasta el parto. Los cachorros tratados con células madre y parche de tejido en todas las densidades de siembra dieron como resultado una compresión del cordón significativamente menor en comparación con los cachorros reparados solo con parche de tejido y los controles no reparados. Los cachorros tratados con la mayor densidad de siembra de PMSC tuvieron células apoptóticas significativamente más bajas en comparación con el parche de tejido únicamente. Conclusión: La reparación quirúrgica de MMC con células madre sobre un parche de tejido es factible con una tasa de supervivencia del 85.1%. Los fetos de roedores reparados con células madre y un parche de tejido tienen significativamente menos deformidad del cordón umbilical y una menor evidencia de apoptosis en comparación con los controles con parche de tejido únicamente. Esto indica que las PMSC pueden ser capaces de mejorar la cicatrización de heridas fetales y la remodelación de la médula espinal de MMC.
Resumen científico:
OBJETIVO: El propósito de este estudio es determinar la viabilidad de la reparación quirúrgica fetal del mielomeningocele (MMC) en un modelo de roedor utilizando células del estroma mesenquimal placentario (PMSC) humanas sembradas en una matriz extracelular (ECM) y caracterizar los cambios resultantes en la médula espinal. tejido. MÉTODOS: Fetos de roedores con MMC inducida por ácido retinoico (RA) se sometieron a reparación quirúrgica del defecto de MMC utilizando un parche de ECM en la edad embrionaria (EA) 19 y se recolectaron mediante cesárea en EA 21. Varias densidades de siembra de PMSC-ECM y ECM solamente Se evaluaron controles. Se analizó la compresión transversal (ancho/alto) y la densidad de células apoptóticas de la médula espinal lumbosacra. RESULTADOS: 67 madres tratadas con 40 mg/kg de RA dieron como resultado 352 crías con defectos de MMC. 121 cachorros se sometieron a reparación de MMC y 105 (86.8%) sobrevivieron hasta el término. Los cachorros con MMC no reparados tenían una compresión del cordón y una densidad de células apoptóticas significativamente mayores en comparación con los cachorros normales sin MMC. Los cachorros tratados con PMSC-ECM tuvieron significativamente menos compresión del cordón y demostraron una tendencia hacia una menor densidad de células apoptóticas en comparación con los cachorros tratados solo con ECM. CONCLUSIÓN: La reparación quirúrgica de MMC con un disco de ECM sembrado con PMSC es factible con una tasa de supervivencia postoperatoria del 86.8%. Los fetos de roedores reparados con PMSC-ECM tienen significativamente menos deformidad del cordón y menor evidencia histológica de apoptosis en comparación con los controles solo con ECM.