La intervención fetal aumenta la conciencia de las células T maternas sobre el concepto extraño y puede provocar la muerte fetal inmunomediada.
Año de publicación:
2014
Identificación de PubMed:
24415782
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Las intervenciones fetales para tratar anomalías congénitas se están convirtiendo en opciones de tratamiento estándar, pero a menudo conducen a un parto prematuro. No se ha explorado la posible contribución del sistema inmunológico materno a las complicaciones posquirúrgicas del embarazo, en particular el parto prematuro que conduce a un parto prematuro. Recientemente demostramos que la intervención fetal en ratones aumenta el tráfico de células T maternas hacia el feto y planteamos la hipótesis de que este proceso también puede conducir a un mayor reconocimiento de las células T maternas del feto y la posterior degradación de la tolerancia materno-fetal. En este estudio, mostramos que la intervención fetal en ratones da como resultado la acumulación de células T maternas en el útero y que estas células activadas pueden producir citoquinas efectoras: pequeñas proteínas que son liberadas por las células y afectan el comportamiento de otras células y, a veces, la propia célula liberadora. Mostramos que dicha activación y acumulación puede tener una consecuencia funcional: el trasplante en el útero de células hematopoyéticas que transportan el aloantígeno fetal conduce a una mayor muerte de fetos semialogénicos dentro de una camada. Además, demostramos que las células T maternas son necesarias para este fenómeno. Estos resultados sugieren que la intervención fetal mejora el reconocimiento de las células T maternas del feto y que la activación de las células T puede ser la culpable de las complicaciones posquirúrgicas del embarazo. Nuestros resultados tienen implicaciones clínicas para comprender y prevenir las complicaciones asociadas con la cirugía fetal, como el parto prematuro.
Resumen científico:
Las intervenciones fetales para diagnosticar y tratar anomalías congénitas están ganando popularidad, pero a menudo conducen a un parto prematuro. No se ha explorado la posible contribución del sistema inmunológico adaptativo materno a las complicaciones posquirúrgicas del embarazo. Recientemente demostramos que la intervención fetal en ratones aumenta el tráfico de células T maternas hacia el feto y planteamos la hipótesis de que este proceso también puede conducir a un mayor reconocimiento de las células T maternas del concepto extraño y la posterior degradación de la tolerancia materno-fetal. En este estudio, mostramos que la intervención fetal en ratones da como resultado la acumulación de células T maternas en el útero y que estas células activadas pueden producir citoquinas efectoras. En experimentos de transferencia adoptiva, las células T maternas específicas para un aloantígeno fetal proliferan después de la intervención fetal, escapan a la apoptosis y se enriquecen en comparación con las células T endógenas en el útero y los ganglios linfáticos que drenan el útero. Finalmente, demostramos que dicha activación y acumulación puede tener una consecuencia funcional: el trasplante en el útero de células hematopoyéticas que transportan el aloantígeno fetal conduce a una mayor muerte de fetos semialogénicos dentro de una camada. Además, demostramos que las células T maternas son necesarias para este fenómeno. Estos resultados sugieren que la intervención fetal mejora el reconocimiento de las células T maternas del feto y que la activación de las células T puede ser la culpable de las complicaciones posquirúrgicas del embarazo. Nuestros resultados tienen implicaciones clínicas para comprender y prevenir las complicaciones asociadas con la cirugía fetal, como el parto prematuro.