Seguimiento del destino de hepatocitos maduros en la homeostasis y regeneración del hígado de ratón.
Año de publicación:
2011
Identificación de PubMed:
22105172
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
El estudio revela el origen de los hepatocitos recién generados en el hígado normal y en estados de lesión hepática aguda y crónica. Los hallazgos resuelven un debate de larga data y facilitan los análisis de cómo las células progenitoras del hígado se convierten en hepatocitos y del origen de los cánceres de hígado, que se espera que impulsen las terapias con células hepáticas y las estrategias contra el cáncer de hígado.
Resumen científico:
La evidencia reciente ha contradicho la opinión predominante de que la homeostasis y la regeneración del hígado adulto están mediadas por la autoduplicación de hepatocitos de linaje restringido y células epiteliales biliares. Estos nuevos datos sugieren que las células progenitoras del hígado no funcionan únicamente como un sistema de respaldo en la lesión hepática crónica; más bien, también producen hepatocitos después de una lesión aguda y, de hecho, son la principal fuente de nuevos hepatocitos durante el recambio normal de hepatocitos. Además, otra evidencia sugiere que los hepatocitos son capaces de realizar una conversión de linaje, actuando como precursores de las células epiteliales biliares durante la lesión biliar. Para probar estos conceptos, generamos un modelo de seguimiento del destino de los hepatocitos basado en la expresión de recombinasa Cre específica y cronometrada y la activación del gen marcador en todos los hepatocitos de ratones reporteros adultos Rosa26 con un vector viral adenoasociado. Descubrimos que los hepatocitos recién formados derivaban de hepatocitos preexistentes en el hígado normal y que las células progenitoras del hígado contribuían mínimamente a la regeneración aguda de los hepatocitos. Además, no encontramos evidencia de que la lesión biliar indujera la conversión de hepatocitos en células epiteliales biliares. Por lo tanto, estos resultados restablecen los paradigmas previamente predominantes de homeostasis y regeneración del hígado. Además, nuestro nuevo sistema de vectores será una herramienta valiosa para realizar bucles cronometrados, eficientes y específicos de secuencias floxed en hepatocitos.