Expansión ex vivo y autorrenovación in vivo de células madre musculares humanas.
Año de publicación:
2015
Identificación de PubMed:
26344908
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
En este artículo, los autores describen un método para aislar células madre a partir de muestras de tejido de músculo humano adulto. Utilizan técnicas de purificación celular para aislar las células madre de otras células del tejido, y aprovechan análisis moleculares sofisticados para encontrar condiciones que les permitan hacer crecer estas células madre en cultivo, proporcionando así los métodos para obtener muchas veces el número de células madre originales. Esto es esencial para utilizar células madre en terapias para lesiones o enfermedades musculares. Con ese fin, los autores demuestran cuán efectivas son las células madre para producir músculo nuevo cuando se trasplantan nuevamente a un ratón que tiene una lesión muscular.
Resumen científico:
Las células madre adultas del músculo esquelético, o células satélite (SC), regeneran el músculo funcional después del trasplante en tejido lesionado o enfermo. Para obtener información sobre la biología de las SC humanas (huSC), analizamos la dinámica del transcriptoma mediante la secuenciación de ARN de huSC activadas y en reposo aisladas prospectivamente. Este análisis indicó que las huSC se diferencian y pierden potencial proliferativo cuando se mantienen en condiciones ex vivo con alto contenido de mitógenos. Un análisis más detallado de la expresión génica reveló que p38 MAPK actúa en una red transcripcional que subyace a la autorrenovación de huSC. La activación de la señalización de p38 se correlacionó con la diferenciación de huSC, mientras que la inhibición de p38 impidió reversiblemente la diferenciación, lo que permitió la expansión de huSC. Cuando se trasplantaron, las huSC expandidas se diferenciaron para generar músculo quimérico y se injertaron como SC en el nicho sublaminar con una frecuencia mayor que las células recién aisladas o las células cultivadas sin inhibición de p38. Estos estudios indican características del transcriptoma de huSC que promueven la expansión ex vivo para permitir un injerto funcional mejorado de una población definida de huSC autorrenovables.