Cada célula, cada gen a la vez: enfoques genéticos de sistemas hacia la corticogénesis.
Año de publicación:
2025
Identificación de PubMed:
40339387
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
El desarrollo de la corteza cerebral es un proceso gradual que involucra numerosos tipos celulares y vías de señalización para lograr el ensamblaje funcional de circuitos neuronales. Nuestra comprensión de este proceso se basa principalmente en los hallazgos del estudio de modelos transgénicos knockout, que revelan acciones moleculares coordinadas, en particular cascadas de factores de transcripción cruciales para la adquisición y el mantenimiento de tipos celulares de forma dependiente del contexto. Para comprender mejor su especificidad celular, se requieren metodologías de alto rendimiento y alto contenido. Durante la última década, la genómica unicelular emergente y las herramientas CRISPR in vivo han proporcionado nuevos enfoques para estudiar el neurodesarrollo con mayor escala y resolución. En esta revisión, analizamos los esfuerzos para estudiar la determinación del destino celular cortical en ratones mediante métodos genómicos unicelulares. Además, exploramos estudios recientes que combinan la edición génica programable con ensayos fenotípicos unicelulares para investigar la función de los factores de transcripción en el desarrollo cortical perinatal, delineando la citoarquitectura funcional específica para cada tipo celular del cerebro en desarrollo.
Resumen científico:
El desarrollo de la corteza cerebral es un proceso gradual que involucra numerosos tipos celulares y vías de señalización para lograr el ensamblaje funcional de circuitos neuronales. Nuestra comprensión de este proceso se basa principalmente en los hallazgos del estudio de modelos transgénicos knockout, que revelan acciones moleculares coordinadas, en particular cascadas de factores de transcripción cruciales para la adquisición y el mantenimiento de tipos celulares de forma dependiente del contexto. Para comprender mejor su especificidad celular, se requieren metodologías de alto rendimiento y alto contenido. Durante la última década, la genómica unicelular emergente y las herramientas CRISPR in vivo han proporcionado nuevos enfoques para estudiar el neurodesarrollo con mayor escala y resolución. En esta revisión, analizamos los esfuerzos para estudiar la determinación del destino celular cortical en ratones mediante métodos genómicos unicelulares. Además, exploramos estudios recientes que combinan la edición génica programable con ensayos fenotípicos unicelulares para investigar la función de los factores de transcripción en el desarrollo cortical perinatal, delineando la citoarquitectura funcional específica para cada tipo celular del cerebro en desarrollo.