El factor de transcripción Ets Pointed promueve la generación de progenitores neuronales intermedios en los cerebros de las larvas de Drosophila.
Año de publicación:
2011
Identificación de PubMed:
22143802
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Las células madre neurales a menudo producen neuronas y glía, dos tipos principales de células que construyen el sistema nervioso, indirectamente generando células precursoras proliferativas intermedias llamadas células progenitoras neurales intermedias (INP). Las INP se someten a varias rondas de divisiones para amplificarse antes de dividirse terminalmente para producir neuronas y glía. Las divisiones proliferativas transitorias de las INP amplifican significativamente la cantidad de neuronas y glía derivadas de células madre neurales y aumentan el área de superficie cerebral. En los cerebros de las larvas de moscas de la fruta, las INP se producen a partir de un tipo particular de NSC, que se denomina neuroblastos de tipo II (NB). Los NB de tipo II se diferencian de los NB de tipo I por la falta de expresión de una proteína llamada Asense (Ase), que regula la expresión de genes importantes para el desarrollo del sistema nervioso. Sin embargo, no se comprende por qué la expresión de Ase se suprime en los NB de tipo II y por qué solo los NB de tipo II producen INP. Nuestros estudios muestran que una forma particular de una proteína reguladora de genes llamada Pointed (Pnt), PntP1, se expresa específicamente en NB de tipo II, así como en INP recién generadas. La pérdida parcial de la función de PntP1 o la inhibición de la actividad de PntP1 mediante la expresión de otra proteína Yan, que impide que Pnt active la expresión génica, da como resultado una reducción o eliminación de INP y una expresión anormal de Ase en NB de tipo II. Por el contrario, la expresión forzada de PntP1 en NB de tipo I suprime la expresión de Ase en los NB e induce la generación de células similares a INP a partir de NB de tipo I. Al igual que en los NB normales de tipo II, la generación de células similares a INP inducida por PntP1 en los NB de tipo I también depende de la actividad de una proteína llamada tumor cerebral, que normalmente suprime la formación de tumores cerebrales. Nuestros hallazgos sugieren que PntP1 es necesario y suficiente para la supresión de Ase en NB tipo II y la generación de INP en el cerebro larvario de moscas de la fruta.
Resumen científico:
Las células progenitoras neurales intermedias (INP) son células precursoras neurogénicas amplificadoras transitorias generadas a partir de células madre neurales. La amplificación de INP aumenta significativamente la cantidad de neuronas y glía producidas a partir de células madre neurales. En los cerebros de las larvas de Drosophila, las INP se producen a partir de neuroblastos de tipo II (NB, células madre neurales de Drosophila), que carecen de la proteína proneural Asense (Ase), pero no de los NB de tipo I que expresan Ase. Hasta la fecha, se sabe poco sobre cómo se suprime Ase en los NB de tipo II y cómo se controla la generación de INP. Aquí mostramos que una isoforma del factor de transcripción Ets puntiagudo (Pnt), PntP1, se expresa específicamente en NB de tipo II, INP inmaduros e INP recién maduros en linajes de NB de tipo II. La pérdida parcial de PntP1 en clones de mosaico genético o la expresión ectópica del antagonista de Pnt Yan, un represor transcripcional de la familia Ets, da como resultado una reducción o eliminación de INP y la expresión ectópica de Ase en NB de tipo II. Por el contrario, la expresión ectópica de PntP1 en los NB de tipo I suprime la expresión de Ase en el NB e induce células ectópicas similares a INP en un proceso que depende de la actividad del tumor cerebral supresor de tumores. Nuestros hallazgos sugieren que PntP1 es necesario y suficiente para la supresión de Ase en NB de tipo II y la generación de INP en cerebros de larvas de Drosophila.