Regulación epigenética de la pluripotencia y diferenciación.
Año de publicación:
2014
Identificación de PubMed:
24989490
Subvenciones de financiación:
- Centro TSRI para la investigación de hESC
- Laboratorio colaborativo para la investigación de células madre embrionarias humanas en el Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham
- La matriz de células madre: un mapa de las vías moleculares que definen las células pluripotentes
- Garantizar la seguridad de la terapia celular: un proceso de control de calidad para la purificación y validación celular
Resumen público:
Esta revisión destaca el papel de la epigenética en el desarrollo de células madre pluripotentes humanas.
Resumen científico:
El orden temporal preciso de la expresión genética durante el desarrollo es fundamental para garantizar el compromiso adecuado del linaje, la determinación del destino celular y, en última instancia, la organogénesis. La regulación epigenética de la estructura de la cromatina es fundamental para la activación o represión de genes durante el desarrollo embrionario. En los últimos años, ha habido una explosión de investigaciones relacionadas con diversos modos de regulación epigenética, como la metilación del ADN, las modificaciones postraduccionales de la cola de histonas, el control de la estructura de la cromatina por parte del ARN no codificante y la remodelación de los nucleosomas. Los avances tecnológicos en el perfil epigenético de todo el genoma y la diferenciación de células madre pluripotentes han sido los principales impulsores para dilucidar el control epigenético de la identidad celular durante el desarrollo y la reprogramación nuclear. Los mecanismos epigenéticos no solo regulan los estados transcripcionales de una manera específica para el tipo de célula, sino que también establecen una topología genómica y una arquitectura nuclear de orden superior. Aquí, revisamos el control epigenético de la pluripotencia y los cambios asociados con la diferenciación de células madre pluripotentes. Nos centramos en la metilación del ADN, la desmetilación del ADN y las modificaciones comunes de la cola de histonas. Finalmente, discutimos brevemente la heterogeneidad epigenética entre líneas de células madre pluripotentes y la influencia de los patrones epigenéticos en la topología del genoma.