Conjuntos de células endoteliales y murales promueven la angiogénesis en el cerebro humano prenatal.

Volver a Subvenciones

Año de publicación:
2022
Autores:
Elizabeth E Crouch, Aparna Bhaduri, Madeline G Andrews, Arantxa Cebrian-Silla, Loukas N Diafos, Janeth Ochoa Birrueta, Kaylee Wedderburn-Pugh, Edward J Valenzuela, Neal K Bennett, Ugomma C Eze, Carmen Sandoval-Espinosa, Jiapei Chen, Cristina Mora, Jayden M Ross, Clare E Howard, Susana González-Granero, Jaime Ferrer Lozano, Máximo Vento, Maximilian Haeussler, Mercedes F Paredes, Ken Nakamura, José Manuel García-Verdugo, Arturo Alvarez-Buylla, Arnold R Kriegstein, Eric J Huang
Identificación de PubMed:
36179668
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Se revelan las propiedades transcriptómicas y funcionales de diversas células endoteliales y murales en la vasculatura naciente del cerebro humano en el segundo trimestre, lo que arroja luz sobre las trayectorias vasculares y la heterogeneidad en el desarrollo del cerebro humano.
Resumen científico:
Las interacciones entre la angiogénesis y la neurogénesis regulan el desarrollo del cerebro embrionario. Sin embargo, falta una comprensión integral de las etapas de maduración de las células vasculares, especialmente en el cerebro humano prenatal. Utilizando clasificación de células activadas por fluorescencia, transcriptómica unicelular y análisis histológicos y ultraestructurales, mostramos que un conjunto de subtipos de células endoteliales y murales recubren la vasculatura cerebral durante el segundo trimestre. Estas células vasculares siguen trayectorias de desarrollo distintas y utilizan diversos mecanismos de señalización, incluidos colágeno, laminina y midcina, para facilitar la comunicación y la maduración entre células. Curiosamente, nuestros resultados revelan que las células de la punta, un subtipo de células endoteliales, están altamente enriquecidas cerca de la zona ventricular, el sitio de la neurogénesis activa. De acuerdo con estas observaciones, las células vasculares prenatales trasplantadas en organoides corticales exhiben un potencial de linaje restringido que favorece las células de la punta, promueve la neurogénesis y reduce el estrés celular. En conjunto, nuestros resultados descubren mecanismos importantes de la maduración vascular durante este período crítico del desarrollo del cerebro humano.