La señalización WNT endógena regula la heterogeneidad de las células progenitoras neuronales derivadas de hPSC y especifica su identidad regional.

Las células progenitoras neuronales (NPC) derivadas de células madre pluripotentes humanas (hPSC) son una población de células multipotentes que es capaz de una expansión casi indefinida y una posterior diferenciación en los diversos tipos de células neuronales y de soporte que componen el SNC. Sin embargo, los protocolos actuales para diferenciar NPC hacia linajes neuronales dan como resultado una mezcla de neuronas de varias regiones del SNC. En este estudio, determinamos que la señalización WNT endógena es un contribuyente principal a la heterogeneidad observada en los cultivos de NPC y la diferenciación neuronal. Además, la manipulación exógena de la señalización WNT durante la diferenciación neuronal, ya sea mediante activación o inhibición, reduce esta heterogeneidad en los cultivos de NPC, promoviendo así la formación de cultivos neuronales y de NPC regionalmente homogéneos. La capacidad de manipular la señalización WNT para generar neuronas y NPC regionalmente específicas será útil para estudiar el desarrollo neuronal humano y mejorará en gran medida el potencial de traducción de las hPSC para terapias relacionadas con los nervios.