La histona H3.3 endógena de mamíferos exhibe funciones relacionadas con la cromatina durante el desarrollo.

ANTECEDENTES: La variante de histona H3.3 desempeña funciones clave en la regulación de los estados de la cromatina y la transcripción. Sin embargo, el papel del H3.3 endógeno en las células de mamíferos y durante el desarrollo se ha investigado menos a fondo. Para abordar esta brecha, informamos la producción y el análisis fenotípico de ratones y células con alteración dirigida del gen que codifica H3.3, H3f3b. RESULTADOS: Los ratones knockout (KO) H3f3b exhiben un fenotipo semiletal atribuible, al menos en parte, a una división celular defectuosa y a una segregación cromosómica. Las células H3f3b KO tienen una localización ectópica generalizada de la proteína CENP-A, lo que sugiere un posible mecanismo para la segregación cromosómica defectuosa. Las células KO también tienen cariotipos y perfiles de ciclo celular anormales. El transcriptoma y el epigenoma relacionado con la eucromatina se vieron moderadamente afectados por la pérdida de H3f3b en fibroblastos embrionarios de ratón (MEF), y la ontología apunta más notablemente a cambios en los genes reguladores de la cromatina y codificadores de histonas. Un número reducido de ratones H3f3b KO sobreviven hasta la madurez y casi todos los supervivientes de ambos sexos son infértiles. CONCLUSIONES: En conjunto, nuestros estudios sugieren que la histona H3.3 endógena de mamíferos tiene funciones importantes en la regulación de las funciones de la cromatina y los cromosomas que a su vez son importantes para la división celular, la integridad del genoma y el desarrollo.