Permitir la coherencia en productos derivados de células madre pluripotentes para investigación y desarrollo y aplicaciones clínicas a través de estándares de materiales.

Existe la necesidad de estándares físicos (materiales de referencia) para garantizar tanto la reproducibilidad como la coherencia en la producción de tipos de células somáticas a partir de fuentes de células madre pluripotentes humanas (hPSC). Hemos descrito la necesidad de materiales de referencia (RM) en relación con las propiedades únicas y las preocupaciones que rodean a los productos derivados de hPSC y sugerimos enfoques internos para la generación de MR relevantes para la investigación básica, la detección de fármacos y las aplicaciones terapéuticas. Las hPSC tienen un potencial incomparable como fuente de células somáticas para la detección de fármacos, el modelado de enfermedades y la aplicación terapéutica. La variación indefinida y la variabilidad del producto después de la diferenciación al linaje o tipo de célula de interés impiden la traducción eficiente y pueden oscurecer la evaluación de la seguridad y eficacia clínica. Además, en ausencia de una población consistente, los datos generados a partir de estudios in vitro podrían ser poco confiables e irreproducibles. Los esfuerzos para diseñar enfoques y herramientas que faciliten una mayor coherencia de los productos derivados de hPSC, tanto como herramientas de desarrollo como productos terapéuticos, ayudarán a la traducción. Las normas existen tanto en forma escrita como física; sin embargo, debido a que muchos factores desconocidos persisten en este campo, los estándares escritos prematuros podrían inhibir, en lugar de promover, la innovación y la traducción. Nos centramos en la derivación de RM estándar físicos. Describimos la necesidad de MR y evaluamos los enfoques para la generación interna de MR para productos derivados de hPSC, una herramienta crítica para el análisis y control de la variación del producto que pueden aplicar investigadores y desarrolladores. Luego exploramos rutas potenciales para la generación de RM, incluidos materiales celulares y no celulares y métodos novedosos que podrían proporcionar herramientas valiosas para medir y dar cuenta de la variación. Las técnicas multiparamétricas para identificar "firmas" de tipos de células terapéuticamente relevantes, como neuronas y cardiomiocitos que pueden derivarse de hPSC, serían de gran utilidad, aunque se necesitarán MR físicas para fines clínicos.