La potencia de las células madre embrionarias fluctúa con la actividad del retrovirus endógeno.
Año de publicación:
2012
Identificación de PubMed:
22722858
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Las células madre embrionarias (ES) se derivan de embriones en etapa de blastocisto y se cree que son funcionalmente equivalentes a la masa celular interna, que carece de la capacidad de producir todos los tejidos extraembrionarios. Aquí identificamos una población de células transitorias raras dentro de ratones ES y cultivos de células madre pluripotentes inducidas (iPS) que expresan altos niveles de transcripciones que se encuentran en embriones de dos células (2C) en los que los blastómeros son totipotentes. Marcamos genéticamente estas células ES similares a 2C y demostramos que carecen de las proteínas de pluripotencialidad de la masa celular interna Oct4 (también conocida como Pou5f1), Sox2 y Nanog, y han adquirido la capacidad de contribuir tanto a los tejidos embrionarios como extraembrionarios. Mostramos que casi todas las células ES entran y salen de este estado privilegiado, que está parcialmente controlado por enzimas modificadoras de histonas. La secuenciación del transcriptoma y los análisis bioinformáticos mostraron que muchas transcripciones 2C se inician a partir de repeticiones terminales largas derivadas de retrovirus endógenos, lo que sugiere que esta secuencia extraña ha ayudado a impulsar la regulación del destino celular en los mamíferos placentarios.
Resumen científico:
Las células madre embrionarias (ES) se derivan de embriones en etapa de blastocisto y se cree que son funcionalmente equivalentes a la masa celular interna, que carece de la capacidad de producir todos los tejidos extraembrionarios. Aquí identificamos una población de células transitorias raras dentro de ratones ES y cultivos de células madre pluripotentes inducidas (iPS) que expresan altos niveles de transcripciones que se encuentran en embriones de dos células (2C) en los que los blastómeros son totipotentes. Marcamos genéticamente estas células ES similares a 2C y demostramos que carecen de las proteínas de pluripotencialidad de la masa celular interna Oct4 (también conocida como Pou5f1), Sox2 y Nanog, y han adquirido la capacidad de contribuir tanto a los tejidos embrionarios como extraembrionarios. Mostramos que casi todas las células ES entran y salen de este estado privilegiado, que está parcialmente controlado por enzimas modificadoras de histonas. La secuenciación del transcriptoma y los análisis bioinformáticos mostraron que muchas transcripciones 2C se inician a partir de repeticiones terminales largas derivadas de retrovirus endógenos, lo que sugiere que esta secuencia extraña ha ayudado a impulsar la regulación del destino celular en los mamíferos placentarios.