El nivel elevado de CD47 es un sello distintivo de las células madre musculares envejecidas y disfuncionales que pueden dirigirse a aumentar la regeneración.

Con el envejecimiento, la fuerza del músculo esquelético y la capacidad regenerativa disminuyen, debido en parte al deterioro funcional de las células madre musculares (MuSC), pero los mecanismos subyacentes siguen siendo difíciles de alcanzar. Aquí, aprovechamos la citometría de masas para identificar la alta expresión de CD47 como un sello distintivo de MuSC disfuncionales (CD47 (hi)) con capacidad regenerativa deteriorada que predomina con el envejecimiento. El subconjunto prevalente de MuSC CD47 (hi) suprime el subconjunto funcional residual de MuSC CD47 (lo) a través de un bucle de señalización paracrino, lo que lleva a una proliferación alterada. Descubrimos que los niveles elevados de CD47 en MuSC envejecidas son el resultado de una mayor expresión de ARNsn U1, que altera la poliadenilación alternativa. El déficit en la función de MuSC envejecido en la regeneración se puede superar mediante el bloqueo mediado por morfolino de la poliadenilación alternativa de CD47 o el bloqueo de anticuerpos de la señalización de trombospondina-1/CD47, lo que conduce a una mejor regeneración en ratones de edad avanzada, con implicaciones terapéuticas. Nuestros hallazgos resaltan una alteración dependiente de la edad no reconocida previamente en los niveles de CD47 y la función en las MuSC, que subyace a la reducción de la reparación muscular en el envejecimiento.