Investigaciones tempranas sobre la mejora de la función intestinal y vesical en la reparación del mielomeningocele fetal ovino.
Año de publicación:
2022
Identificación de PubMed:
35093254
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
El mielomeningocele (MMC), la forma más grave de espina bífida, resulta del cierre incompleto del canal espinal durante el desarrollo. El trauma físico y químico resultante de la exposición de la médula espinal fetal provoca un deterioro de la función de las extremidades inferiores, los intestinos y la vejiga. Los resultados de nuestros estudios de investigación demuestran que la reparación de MMC en el útero con células madre mesenquimales derivadas de la placenta (PMSC) sembradas en un parche "similar" a la matriz extracelular (ECM) mejoró significativamente la función de las extremidades inferiores en un modelo de oveja. La capacidad de las PMSC para diferenciarse en muchos tipos de células se ha utilizado en aplicaciones de tratamiento de enfermedades para el nuevo crecimiento de tejidos y la formación de nuevos vasos sanguíneos. En este estudio, planteamos la hipótesis de que las PMSC sembradas en un parche de matriz extracelular (PMSC-ECM) mejorarán en gran medida la función de la taza y la vejiga en el modelo de cordero. El parche se fabricó para imitar la ECM, una red de proteínas y compuestos que rodea a las células, para que coincida con el microambiente local de la columna fetal. Los defectos de MMC se crearon quirúrgicamente en doce fetos de oveja con una edad gestacional (GA) de 73 días y posteriormente se repararon con PMSC-ECM con una edad gestacional de 101 días. La función intestinal y vesical se evaluó mediante tres métodos: presión anal en reposo, presencia del reflejo inhibidor rectoanal (RAIR) y espesor de los músculos rectales y vesicales. Las presiones anales en reposo y el grosor de los músculos rectales y de la vejiga fueron consistentes entre los corderos con MMC reparados y los controles. Además, se observó RAIR en 3/5 de los corderos MMC reparados. Estos resultados indican que la reparación de MMC fetal de oveja tratada con PMSC-ECM produce una función intestinal y vesical casi normal. Sin embargo, se necesitan más estudios para evaluar la eficacia de este tratamiento en pacientes humanos.
Resumen científico:
INTRODUCCIÓN: La reparación del mielomeningocele fetal (MMC) mejora la función motora de las extremidades inferiores. Anteriormente hemos demostrado que el aumento de la reparación de MMC fetal con células del estroma mesenquimal placentario (PMSC) sembradas en matriz extracelular (PMSC-ECM) mejora aún más la función motora en el modelo ovino. Sin embargo, se han logrado pocos avances en la mejora de la función intestinal y vesical, y muchos pacientes padecen intestino y vejiga neurogénicos. Nuestra hipótesis es que la reparación de MMC fetal con PMSC-ECM también mejoraría la función intestinal y vesical. MÉTODOS: Se crearon quirúrgicamente defectos de MMC en doce fetos ovinos con una edad gestacional promedio (EG) de 73 días, seguido de reparación del defecto en GA101 con PMSC-ECM. Los fetos nacieron en GA141. Los resultados primarios de la función vesical fueron la postura miccional y los volúmenes miccionales. El resultado primario de la función intestinal fueron los hallazgos de la manometría anorrectal, incluida la presión anal en reposo y la presencia de reflejo inhibidor rectoanal (RAIR). Los resultados secundarios fueron el grosor del músculo anorrectal y detrusor de la vejiga. Se compararon corderos PMSC-ECM con corderos normales (n = 3). RESULTADOS: El ochenta por ciento de los corderos PMSC-ECM mostraron una postura miccional normal en comparación con el 100% de los corderos normales (p = 1). Los volúmenes de micción fueron similares (PMSC-ECM 6.1 ml/kg vs. normal 8.8 ml/kg, p = 0.4). Las presiones anales medias en reposo fueron similares entre las cohortes (27.0 mmHg PMSC-ECM frente a 23.5 mmHg normal, p = 0.57). RAIR estuvo presente en 3/5 corderos PMSC-ECM que se sometieron a manometría anorrectal y en todos los corderos normales (p = 0.46). Los espesores del complejo del esfínter anal, los músculos de la pared rectal y los músculos detrusores de la vejiga fueron similares entre las cohortes. CONCLUSIÓN: La reparación de MMC fetal ovina aumentada con PMSC-ECM da como resultado una función intestinal y vesical casi normal. Se necesita más trabajo para evaluar estos resultados en pacientes humanos.