Expresión dinámica del ligando Robo Slit2 en poblaciones de células de médula ósea.
Año de publicación:
2012
Identificación de PubMed:
22313734
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Este artículo describe una investigación cuyo objetivo es comprender cómo las proteínas del entorno de la médula ósea influyen en el éxito de las terapias de trasplante de médula ósea.
Resumen científico:
El nicho de la médula ósea (BM) es esencial para el mantenimiento, la proliferación y la diferenciación de las células madre hematopoyéticas (HSC) durante toda la vida. Varios tipos de células de la MO, incluidas las células del linaje de los osteoblastos (OBC), las células madre mesenquimales (MSC) y las células endoteliales (EC), se han implicado en el apoyo a la ubicación y función de las HSC, pero la importancia relativa de estos tipos de células y sus ligandos secretados sigue siendo controvertida. Recientemente descubrimos que los receptores de la superficie celular Robo4 y CXCR4 cooperan para localizar HSC en nichos de BM. Nuestra hipótesis es que Slit2, un supuesto ligando para Robo4, coopera con el ligando CXCR4 SDF1 para dirigir HSC a sitios de nicho de BM específicos. Aquí, hemos aislado OBC, MSC y EC mediante citometría de flujo y determinamos su frecuencia dentro de la médula ósea y los niveles relativos de ARNm de Slit2, SDF1 y Robo4. Descubrimos que la expresión de Slit2 y SDF1 estaba regulada dinámicamente en poblaciones similares a MSC y OBC después de la radiación, mientras que la expresión de Robo4 estaba restringida a EC. La radiación también afectó significativamente la celularidad y la frecuencia de las células adherentes y no adherentes dentro del estroma de la MO. Estos datos respaldan un papel fisiológico de Slit2 en la regulación de la función dinámica de las células que expresan Robo dentro de los nichos de BM en estado estacionario y después de la radiación.