Un complejo de reparación del ADN funciona como coactivador oct4/sox2 en células madre embrionarias.
Año de publicación:
2011
Identificación de PubMed:
21962512
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Los activadores transcripcionales Oct4, Sox2 y Nanog cooperan con una amplia gama de cofactores para orquestar un programa de expresión genética específico de células madre embrionarias (ES) que forma la base molecular de la pluripotencia. Aquí, informamos el uso de un ensayo imparcial de complementación bioquímica de transcripción in vitro para descubrir un complejo coactivador de células madre (SCC) de múltiples subunidades que se requiere selectivamente para la activación sinérgica del gen Nanog por Oct4 y Sox2. La purificación, identificación y reconstitución de SCC revelaron que este coactivador era el complejo trimérico de reparación por escisión de nucleótidos XPC. SCC interactúa directamente con Oct4 y Sox2 y es reclutado por los promotores Nanog y Oct4, así como por la mayoría de las regiones genómicas ocupadas por Oct4 y Sox2. El agotamiento de SCC/XPC comprometió tanto la pluripotencia en las células ES como la reprogramación de las células somáticas de los fibroblastos en células madre pluripotentes inducidas (iPS). Este estudio identifica un coactivador transcripcional con funciones diversificadas para mantener la pluripotencia de las células ES y salvaguardar la integridad del genoma.
Resumen científico:
Los activadores transcripcionales Oct4, Sox2 y Nanog cooperan con una amplia gama de cofactores para orquestar un programa de expresión genética específico de células madre embrionarias (ES) que forma la base molecular de la pluripotencia. Aquí, informamos el uso de un ensayo imparcial de complementación bioquímica de transcripción in vitro para descubrir un complejo coactivador de células madre (SCC) de múltiples subunidades que se requiere selectivamente para la activación sinérgica del gen Nanog por Oct4 y Sox2. La purificación, identificación y reconstitución de SCC revelaron que este coactivador era el complejo trimérico de reparación por escisión de nucleótidos XPC. SCC interactúa directamente con Oct4 y Sox2 y es reclutado por los promotores Nanog y Oct4, así como por la mayoría de las regiones genómicas ocupadas por Oct4 y Sox2. El agotamiento de SCC/XPC comprometió tanto la pluripotencia en las células ES como la reprogramación de las células somáticas de los fibroblastos en células madre pluripotentes inducidas (iPS). Este estudio identifica un coactivador transcripcional con funciones diversificadas para mantener la pluripotencia de las células ES y salvaguardar la integridad del genoma. CLIP DE PAPEL: